転移性腎細胞癌における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）のオリゴプログレッションに対する定位放射線療法（SBRT）の試験

包含基準:

• この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。

  1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
  2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
  3. -画像で検出された転移性疾患を伴う腎細胞癌が組織学的に確認されている。 転移の生検が望ましいが、必須ではない
  4. -被験者は、ECOGパフォーマンススケールで0、1、または2のパフォーマンスステータスを持っています
  5. 平均余命は> 6か月です
  6. 最新の全身療法は、ICIを含むレジメンでなければならず、オリゴプログレッシブ病変が発生する前に少なくとも3か月間提供され、最後の投与は試験登録から3か月以内に行われます。

  7. オリゴプログレッション - 以下の基準のいずれかを使用して、これらの部位への以前の局所治療を行わずに、最大 5 つの個々の病変で文書化された進行として定義されます。

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 以前の画像をベースラインとして使用すると、標的病変の直径の合計（非結節性病変の長軸、結節性病変の短軸）が少なくとも 20% 増加する 7.1.2 すべての直径の合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加を示さなければなりません 7.1.3 少なくとも 1 つの新しい明確な病変の出現 7.2 PERCIST 7.2.1 除脂肪体重 (SUL) に対して正規化された SUVpeak は、少なくとも 30% 増加し、標的病変の少なくとも 0.8 SUL 増加します 7.2.2 少なくとも 1 つの新しい病変の発生 7.2.3 標的病変のサイズが 30% 増加 7.2.4 非標的病変の明確な進行 7.3 少なくとも 2 か月間隔で行われた 2 回の連続した画像検査で、既知の転移が進行性に拡大し、サイズが最小で 5 mm 増加している 7.4 サイズが少なくとも 5 mm の新しい軟部組織転移病変または新しい骨転移の発生

  8. 転移の総数に制限はありません
  9. 表4に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、プロトコル治療の28日以内に実施する必要があります
  10. -出産の可能性のある女性被験者は、SBRTの初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  11. 妊娠中の女性被験者は、この研究中に効果的な避妊法を使用する必要があります。 受け入れ可能で非常に効果的な避妊方法には、子宮内ホルモン放出システムや、承認された経口避妊薬（経口避妊薬）の一貫した使用、埋め込み型避妊薬、注射型避妊薬、二重バリア法、または真の禁欲。 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射避妊薬は、適切に使用され、スクリーニング来院の少なくとも 30 日前に開始され、治験薬の最終投与後 120 日間継続された場合にのみ有効と見なされます (セクション 5.7 を参照)。
  12. 男性被験者は、試験治療の初回投与から開始し、試験治療の最終投与の6か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 被験者は、以下の場合に治験への参加から除外されなければなりません。

  1. -最初のプロトコル治療から2週間以内に放射線療法を受けました。
  2. mRCCの最新の全身療法レジメンの一部としてTKIを受けています。
  3. 脳のみのオリゴプログレッションがあります。 脳および全身性オリゴプログレッションのある被験者は引き続き考慮できますが、脳転移の治療は、研究SBRTを受ける前の標準的なケアに従って行われます。
  4. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制療法を受けています 最初のプロトコル治療から2週間以内。 慢性疾患の管理のための低用量ステロイドの使用は許可されています (1 日あたり経口で最大 12mg のプレドニゾンまたは同等のもの)。
  5. -最初のプロトコル治療から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。
  6. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
  7. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外の例です。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 甲状腺機能低下症の病歴があり、現在ホルモン補充で安定している人は除外されません. シェールゲン症候群の人は研究から除外されません。
  8. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、現在の肺炎、または間質性肺疾患の証拠があります。
  9. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
  10. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
  11. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
  12. -最初のプロトコル治療の前の30日以内に生ワクチンを受けました。
  13. -放射線療法を妨げる深刻な医学的合併症があります。 これらには、間質性肺疾患、狼瘡または強皮症などの結合組織疾患、胃腸管が放射線を受ける被験者のクローン病を伴う肺転移のある被験者が含まれます。
  14. 以前に治療された放射線量との実質的な重複。 複合計画が線量制限を満たしている限り、以前の放射線療法は許可されます