Ensaio de terapia de radiação corporal estereotáxica (SBRT) para oligoprogressão em inibidores de ponto de verificação imune (ICI) em carcinoma de células renais metastático

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

  1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
  2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
  3. Tem carcinoma de células renais confirmado histologicamente com doença metastática detectada em exames de imagem. Biópsia de metástase é preferida, mas não necessária
  4. O sujeito tem um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na Escala de Desempenho ECOG
  5. A expectativa de vida é > 6 meses
  6. A terapia sistêmica mais recente deve ser um regime contendo ICI, administrado por pelo menos 3 meses antes do desenvolvimento de lesões oligoprogressivas, com a última dose recebida dentro de 3 meses da inscrição no estudo.

  7. Oligoprogressão - definida como progressão documentada em até 5 lesões individuais sem terapia local anterior nesses locais usando um dos seguintes critérios:

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (eixo longo para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais), usando a imagem anterior como linha de base 7.1.2 A soma de todos os diâmetros deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm 7.1.3 Aparecimento de pelo menos uma nova lesão inequívoca 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, normalizado para aumento da massa corporal magra (SUL) em pelo menos 30% e aumento de pelo menos 0,8 SUL da lesão alvo 7.2.2 Desenvolvimento de pelo menos uma nova lesão 7.2.3 Aumento no tamanho da lesão alvo em 30% 7.2.4 Progressão inequívoca de lesões não-alvo 7.3 Aumento progressivo de uma metástase conhecida em 2 estudos de imagem consecutivos com pelo menos 2 meses de intervalo com um aumento mínimo de 5 mm no tamanho 7.4 Desenvolvimento de uma nova lesão metastática de tecidos moles com pelo menos 5 mm de tamanho ou qualquer nova metástase óssea

  8. Não há restrição quanto ao número total de metástases
  9. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 4, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 28 dias após o tratamento do protocolo
  10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose de SBRT. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
  11. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante este estudo. Métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​e altamente eficazes incluem sistema de liberação de hormônio intra-uterino, bem como outros métodos de controle de natalidade, incluindo o uso consistente de um contraceptivo oral aprovado (pílula anticoncepcional), um contraceptivo implantável, um contraceptivo injetável, um método de barreira dupla, ou verdadeira abstinência. Os contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​só são considerados eficazes se forem usados ​​adequadamente e iniciados pelo menos 30 dias antes da visita de triagem e continuarem por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo (Seção de referência 5.7)
  12. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 6 meses após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito deve ser excluído da participação no ensaio se o sujeito

  1. Fez radioterapia dentro de 2 semanas após o primeiro protocolo de tratamento.
  2. Está recebendo TKI como parte de seu regime de terapia sistêmica mais recente para seu mRCC.
  3. Tem oligoprogressão apenas cerebral. Indivíduos com oligoprogressão cerebral e sistêmica ainda podem ser considerados, no entanto, o tratamento de metástases cerebrais será de acordo com o padrão de atendimento antes de receber o estudo SBRT.
  4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 2 semanas do primeiro protocolo de tratamento. O uso de esteroides em baixa dosagem para tratamento de condições crônicas é permitido (até 12mg de prednisona por via oral por dia ou equivalente).
  5. Teve radioterapia anterior dentro de 2 semanas do primeiro protocolo de tratamento.
  6. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
  7. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam um exemplo de exceção a essa regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Aqueles com história de hipotireoidismo que agora estão estáveis ​​na reposição hormonal não serão excluídos. Aqueles com síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
  8. Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides, pneumonite atual ou evidência de doença pulmonar intersticial.
  9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  10. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  11. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
  12. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento do protocolo.
  13. Tem comorbidades médicas graves que impedem a radioterapia. Estes incluem indivíduos com metástases pulmonares com doença pulmonar intersticial, doenças do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, doença de Crohn em indivíduos onde o trato gastrointestinal receberá radiação
  14. Sobreposição substancial com um volume de radiação previamente tratado. A radioterapia prévia é permitida desde que o plano composto atenda às restrições de dose