Essai de radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour l'oligoprogression sur les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) dans le carcinome rénal métastatique

Critère d'intégration:

• Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

  1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
  2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  3. Avoir un carcinome à cellules rénales histologiquement confirmé avec une maladie métastatique détectée à l'imagerie. La biopsie des métastases est préférée mais pas obligatoire
  4. Le sujet a un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance ECOG
  5. L'espérance de vie est > 6 mois
  6. Le traitement systémique le plus récent doit être un régime contenant des ICI, administré pendant au moins 3 mois avant le développement de lésions oligoprogressives, la dernière dose étant reçue dans les 3 mois suivant l'inscription à l'essai.

  7. Oligoprogression - définie comme une progression documentée dans jusqu'à 5 lésions individuelles sans traitement local antérieur vers ces sites en utilisant l'un des critères suivants :

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (grand axe pour les lésions non ganglionnaires, petit axe pour les lésions ganglionnaires), en utilisant l'imagerie précédente comme ligne de base 7.1.2 La somme de tous les diamètres doit démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm 7.1.3 L'apparition d'au moins une nouvelle lésion non équivoque 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, normalisé à la masse corporelle maigre (SUL) augmente d'au moins 30 % et augmente d'au moins 0,8 SUL la lésion cible 7.2.2 Développement d'au moins une nouvelle lésion 7.2.3 Augmentation de 30 % de la taille de la lésion cible 7.2.4 Progression sans équivoque des lésions non cibles 7.3 Agrandissement progressif d'une métastase connue sur 2 études d'imagerie consécutives à au moins 2 mois d'intervalle avec une augmentation de taille minimale de 5 mm 7.4 Développement d'une nouvelle lésion métastatique des tissus mous d'au moins 5 mm ou de toute nouvelle métastase osseuse

  8. Il n'y a aucune restriction sur le nombre total de métastases
  9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 4, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant le protocole de traitement
  10. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de SBRT. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une forme efficace de contrôle des naissances au cours de cette étude. Les méthodes de contraception acceptables et très efficaces comprennent le système de libération d'hormones intra-utérines ainsi que d'autres méthodes de contraception, y compris l'utilisation régulière d'un contraceptif oral approuvé (pilule contraceptive), d'un contraceptif implantable, d'un contraceptif injectable, d'une méthode à double barrière, ou la véritable abstinence. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables ne sont considérés comme efficaces que s'ils sont utilisés correctement et commencés au moins 30 jours avant la visite de dépistage et se poursuivent pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (Référence Section 5.7)
  12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet

  1. A subi une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le premier protocole de traitement.
  2. Reçoit un TKI dans le cadre de son dernier schéma thérapeutique systémique pour son mRCC.
  3. A une oligoprogression cérébrale uniquement. Les sujets présentant une oligoprogression cérébrale et systémique peuvent toujours être pris en compte, mais le traitement des métastases cérébrales sera conforme aux normes de soins avant de recevoir l'étude SBRT.
  4. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 2 semaines suivant le premier protocole de traitement. L'utilisation de stéroïdes à faible dose pour la prise en charge des maladies chroniques est autorisée (jusqu'à 12 mg de prednisone par voie orale par jour ou l'équivalent).
  5. A déjà subi une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le premier protocole de traitement.
  6. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
  7. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient un exemple d'exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Ceux qui ont des antécédents d'hypothyroïdie et qui sont désormais stables sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus. Les personnes atteintes du syndrome de Sjorgen ne seront pas exclues de l'étude.
  8. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, une pneumonite actuelle ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle.
  9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  10. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
  11. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
  12. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le premier protocole de traitement.
  13. A des comorbidités médicales graves excluant la radiothérapie. Il s'agit notamment des sujets présentant des métastases pulmonaires avec une maladie pulmonaire interstitielle, des maladies du tissu conjonctif telles que le lupus ou la sclérodermie, la maladie de Crohn chez les sujets où le tractus gastro-intestinal recevra des radiations
  14. Chevauchement substantiel avec un volume de rayonnement précédemment traité. Une radiothérapie préalable est autorisée tant que le plan composite respecte les contraintes de dose