Proef met stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) voor oligoprogressie op Immune Checkpoint-remmers (ICI) bij gemetastaseerd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

  1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
  2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  3. Heb histologisch bevestigd niercelcarcinoom met gemetastaseerde ziekte gedetecteerd op beeldvorming. Biopsie van metastase heeft de voorkeur, maar is niet vereist
  4. De proefpersoon heeft een prestatiestatus van 0, 1 of 2 op de ECOG-prestatieschaal
  5. De levensverwachting is > 6 maanden
  6. De meest recente systemische therapie moet een ICI-bevattend regime zijn, toegediend gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van oligoprogressieve laesies, waarbij de laatste dosis binnen 3 maanden na deelname aan de proef moet worden ontvangen.

  7. Oligoprogressie - gedefinieerd als gedocumenteerde progressie in maximaal 5 individuele laesies zonder eerdere lokale therapie naar die plaatsen met behulp van een van de volgende criteria:

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies (lange as voor niet-nodale laesies, korte as voor nodale laesies), gebruikmakend van de vorige beeldvorming als basislijn 7.1.2 De som van alle diameters moet een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. 7.1.3 Het verschijnen van ten minste één nieuwe ondubbelzinnige laesie 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, genormaliseerd naar vetvrije massa (SUL) toename met ten minste 30% en toename met ten minste 0,8 SUL van de doellaesie 7.2.2 Ontwikkeling van ten minste één nieuwe laesie 7.2.3 Toename van de doellaesiegrootte met 30% 7.2.4 Ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies 7.3 Progressieve vergroting van een bekende metastase in 2 opeenvolgende beeldvormingsonderzoeken met een tussenpoos van ten minste 2 maanden met een toename van minimaal 5 mm 7.4 Ontwikkeling van een nieuwe metastatische laesie van zacht weefsel met een grootte van ten minste 5 mm of een nieuwe botmetastase

  8. Er is geen beperking op het totale aantal metastasen
  9. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 4, alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen na protocolbehandeling worden uitgevoerd
  10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis SBRT een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens dit onderzoek een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Aanvaardbare en zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer een intra-uterien hormoonafgiftesysteem en andere anticonceptiemethoden, waaronder consistent gebruik van een goedgekeurd oraal anticonceptiemiddel (anticonceptiepil), een implanteerbaar anticonceptiemiddel, een injecteerbaar anticonceptiemiddel, een methode met dubbele barrière, of echte onthouding. Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva worden alleen als effectief beschouwd als ze correct worden gebruikt en ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gestart en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden voortgezet (zie sectie 5.7).
  12. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon

  1. Bestraling heeft gehad binnen 2 weken na de eerste protocolbehandeling.
  2. Ontvangt TKI als onderdeel van hun meest recente systemische therapieregime voor hun mRCC.
  3. Heeft alleen-hersenen oligoprogressie. Proefpersonen met hersen- en systemische oligoprogressie kunnen nog steeds worden overwogen, maar de behandeling van hersenmetastasen zal volgens de zorgstandaard plaatsvinden voorafgaand aan het ontvangen van studie-SBRT.
  4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 2 weken na de eerste protocolbehandeling. Het gebruik van laaggedoseerde steroïden voor de behandeling van chronische aandoeningen is toegestaan ​​(tot 12 mg oraal prednison per dag of het equivalent daarvan).
  5. Heeft eerdere radiotherapie gehad binnen 2 weken na de eerste protocolbehandeling.
  6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
  7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een voorbeeld van een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Degenen met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie die nu stabiel zijn op hormoonvervanging, zullen niet worden uitgesloten. Degenen met het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van de studie.
  8. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, bestaande pneumonitis of tekenen van interstitiële longziekte.
  9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  10. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
  11. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
  12. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste protocolbehandeling een levend vaccin gekregen.
  13. Heeft ernstige medische comorbiditeiten die radiotherapie onmogelijk maken. Deze omvatten personen met longmetastasen met interstitiële longziekte, bindweefselaandoeningen zoals lupus of sclerodermie, de ziekte van Crohn bij personen waarbij het maagdarmkanaal wordt bestraald
  14. Aanzienlijke overlap met een eerder behandeld stralingsvolume. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​zolang het samengestelde plan voldoet aan de dosisbeperkingen