Ensayo de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para la oligoprogresión en inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) en carcinoma metastásico de células renales

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

  1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
  2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
  3. Tener carcinoma de células renales confirmado histológicamente con enfermedad metastásica detectada en imágenes. Se prefiere la biopsia de metástasis, pero no se requiere.
  4. El sujeto tiene un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento ECOG
  5. La esperanza de vida es > 6 meses
  6. La terapia sistémica más reciente debe ser un régimen que contenga ICI, administrado durante al menos 3 meses antes del desarrollo de lesiones oligoprogresivas, con la última dosis recibida dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el ensayo.

  7. Oligoprogresión: definida como progresión documentada en hasta 5 lesiones individuales sin tratamiento local previo a esos sitios utilizando uno de los siguientes criterios:

     7.1 RECISTIR 1.1 7.1.1 Al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (eje largo para lesiones no ganglionares, eje corto para lesiones ganglionares), usando la imagen previa como referencia 7.1.2 La suma de todos los diámetros debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm 7.1.3 La aparición de al menos una nueva lesión inequívoca 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpico, normalizado a masa corporal magra (SUL) aumento de al menos un 30% y aumento de al menos 0,8 SUL de la lesión diana 7.2.2 Desarrollo de al menos una nueva lesión 7.2.3 Aumento del tamaño de la lesión diana en un 30 % 7.2.4 Progresión inequívoca de lesiones no diana 7.3 Agrandamiento progresivo de una metástasis conocida en 2 estudios de imágenes consecutivos con al menos 2 meses de diferencia con un aumento de tamaño mínimo de 5 mm 7.4 Desarrollo de una nueva lesión metastásica de tejido blando de al menos 5 mm de tamaño o cualquier metástasis ósea nueva

  8. No hay restricción en el número total de metástasis.
  9. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 4, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del protocolo.
  10. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis de SBRT. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  11. Las mujeres en edad fértil deben usar una forma eficaz de control de la natalidad durante este estudio. Los métodos de control de la natalidad aceptables y altamente efectivos incluyen el sistema de liberación de hormonas intrauterinas, así como otros métodos de control de la natalidad, incluido el uso constante de un anticonceptivo oral aprobado (píldora anticonceptiva), un anticonceptivo implantable, un anticonceptivo inyectable, un método de doble barrera, o la verdadera abstinencia. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables solo se consideran efectivos si se usan correctamente y se inician al menos 30 días antes de la visita de selección y continúan durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Sección de referencia 5.7)
  12. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto

  1. Ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas del primer tratamiento de protocolo.
  2. Está recibiendo TKI como parte de su régimen de terapia sistémica más reciente para su mRCC.
  3. Tiene oligoprogresión solo en el cerebro. Todavía se pueden considerar sujetos con oligoprogresión cerebral y sistémica, sin embargo, el tratamiento de las metástasis cerebrales se realizará según el estándar de atención antes de recibir la SBRT del estudio.
  4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas posteriores al primer protocolo de tratamiento. Se permite el uso de esteroides en dosis bajas para el manejo de condiciones crónicas (hasta 12 mg de prednisona por vía oral por día o el equivalente).
  5. Ha tenido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del primer tratamiento de protocolo.
  6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
  7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían un ejemplo de excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Aquellos con antecedentes de hipotiroidismo que ahora están estables con el reemplazo hormonal no serán excluidos. Las personas con síndrome de Sjorgen no serán excluidas del estudio.
  8. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, neumonitis actual o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
  9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  10. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
  11. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
  12. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento del protocolo.
  13. Tiene comorbilidades médicas graves que impiden la radioterapia. Estos incluyen sujetos con metástasis pulmonares con enfermedad pulmonar intersticial, enfermedades del tejido conectivo como lupus o esclerodermia, enfermedad de Crohn en sujetos donde el tracto gastrointestinal recibirá radiación
  14. Superposición sustancial con un volumen de radiación previamente tratado. Se permite la radioterapia previa siempre que el plan compuesto cumpla con las restricciones de dosis