转移性肾细胞癌中免疫检查点抑制剂 (ICI) 寡进展的立体定向放射治疗 (SBRT) 试验

纳入标准：

• 为了有资格参与本试验，受试者必须：

  1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
  2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
  3. 有组织学证实的肾细胞癌，并在影像学上检测到转移性疾病。 转移活检是首选，但不是必需的
  4. 受试者在 ECOG 表现量表上的表现状态为 0、1 或 2
  5. 预期寿命 > 6 个月
  6. 最近的全身治疗必须是包含 ICI 的方案，在出现寡进展性病变之前至少持续 3 个月，最后一剂是在试验入组后 3 个月内接受的。

  7. Oligoprogression - 定义为使用以下标准之一在没有先前对这些部位进行局部治疗的情况下最多 5 个单独病变的记录进展：

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 使用之前的成像作为基线，目标病灶的直径总和（非结节病灶的长轴，结节病灶的短轴）至少增加 20% 7.1.2 所有直径的总和必须证明绝对增加至少 5 毫米 7.1.3 出现至少一个新的明确病变 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak，归一化为去脂体重 (SUL) 增加至少 30%，目标病变增加至少 0.8 SUL 7.2.2 出现至少一处新病灶 7.2.3 目标病灶大小增加 30% 7.2.4 非目标病灶的明确进展 7.3 在相隔至少 2 个月的 2 次连续影像学研究中，已知转移灶进行性扩大，尺寸至少增加 5 毫米 7.4 出现新的软组织转移病灶，尺寸至少 5 毫米或任何新的骨转移

  8. 对转移总数没有限制
  9. 证明表 4 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在方案治疗后 28 天内进行
  10. 有生育能力的女性受试者在接受首次 SBRT 剂量前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  11. 生育的女性受试者在本研究期间必须使用有效的避孕措施。 可接受且高效的避孕方法包括宫内激素释放系统以及其他避孕方法，包括持续使用经批准的口服避孕药（避孕药）、植入式避孕药、注射式避孕药、双重屏障法、或真正的禁欲。 口服、植入或注射避孕药只有在正确使用且至少在筛查访视前 30 天开始并在最后一次研究药物给药后持续 120 天后才被认为有效（参考第 5.7 节）
  12. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 6 个月内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 受试者必须被排除在试验之外，如果受试者

  1. 在第一次方案治疗后的 2 周内接受过放射治疗。
  2. 正在接受 TKI 作为他们最近的 mRCC 全身治疗方案的一部分。
  3. 有仅大脑的寡头进展。 仍然可以考虑患有大脑和全身寡头进展的受试者，但是在接受研究 SBRT 之前，脑转移的治疗将按照护理标准进行。
  4. 在首次方案治疗后 2 周内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用低剂量类固醇治疗慢性病（每天口服最多 12 毫克泼尼松或同等剂量）。
  5. 在第一次方案治疗后的 2 周内接受过先前的放射治疗。
  6. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
  7. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外示例。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 那些有甲状腺功能减退病史但现在激素替代治疗稳定的人不会被排除在外。 患有 Sjorgen 综合征的患者不会被排除在研究之外。
  8. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、当前肺炎或间质性肺病的证据。
  9. 有需要全身治疗的活动性感染。
  10. 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
  11. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
  12. 在第一次方案治疗前 30 天内接种过活疫苗。
  13. 有严重的医学合并症，无法接受放射治疗。 这些包括患有间质性肺病、结缔组织病（例如狼疮或硬皮病）的肺转移受试者，胃肠道将接受放射治疗的克罗恩氏病受试者
  14. 与先前治疗过的辐射体积有很大重叠。 只要综合计划符合剂量限制，就允许事先放疗