Forsøg med stereootaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) for oligoprogression på immunkontrolpunkthæmmere (ICI) i metastatisk nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

  1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
  2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  3. Har histologisk bekræftet nyrecellekarcinom med metastatisk sygdom påvist på billeddiagnostik. Biopsi af metastase er at foretrække, men ikke påkrævet
  4. Emnet har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale
  5. Den forventede levetid er > 6 måneder
  6. Den seneste systemiske terapi skal være et ICI-holdigt regime, leveret i mindst 3 måneder før udvikling af oligoprogressive læsioner, med den sidste dosis modtaget inden for 3 måneder efter forsøgsindskrivning.

  7. Oligoprogression - defineret som dokumenteret progression i op til 5 individuelle læsioner uden tidligere lokal terapi til disse steder ved brug af et af følgende kriterier:

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (lang akse for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner), ved brug af den tidligere billeddannelse som baseline 7.1.2 Summen af ​​alle diametre skal vise en absolut stigning på mindst 5 mm 7.1.3 Forekomsten af ​​mindst én ny utvetydig læsion 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, normaliseret til lean body mass (SUL) stiger med mindst 30 % og øges med mindst 0,8 SUL af mållæsionen 7.2.2 Udvikling af mindst én ny læsion 7.2.3 Forøgelse af mållæsionens størrelse med 30 % 7.2.4 Utvetydig progression af ikke-mållæsioner 7.3 Progressiv forstørrelse af en kendt metastase på 2 på hinanden følgende billeddiagnostiske undersøgelser med mindst 2 måneders mellemrum med en stigning på mindst 5 mm i størrelse 7.4 Udvikling af en ny metastatisk læsion i blødt væv på mindst 5 mm i størrelse eller enhver ny knoglemetastase

  8. Der er ingen begrænsning på det samlede antal metastaser
  9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 4, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 28 dage efter protokolbehandling
  10. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis SBRT. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv form for prævention under denne undersøgelse. Acceptable og yderst effektive præventionsmetoder omfatter intrauterint hormonfrigørende system såvel som andre præventionsmetoder, herunder konsekvent brug af et godkendt oralt præventionsmiddel (p-piller), et implanterbart præventionsmiddel, et injicerbart præventionsmiddel, en dobbeltbarrieremetode, eller ægte afholdenhed. Orale, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler anses kun for effektive, hvis de anvendes korrekt og startede mindst 30 dage før screeningsbesøget og fortsætter i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (referenceafsnit 5.7)
  12. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen

  1. Har fået strålebehandling inden for 2 uger efter første protokolbehandling.
  2. Modtager TKI som en del af deres seneste systemiske behandlingsregime for deres mRCC.
  3. Har hjerne-only oligoprogression. Forsøgspersoner med hjerne- og systemisk oligoprogression kan stadig overvejes, men behandling af hjernemetastaser vil være efter standardbehandling før modtagelse af undersøgelses-SBRT.
  4. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 2 uger efter den første protokolbehandling. Brug af lavdosis steroider til behandling af kroniske lidelser er tilladt (op til 12 mg prednison oralt om dagen eller tilsvarende).
  5. Har tidligere haft strålebehandling inden for 2 uger efter den første protokolbehandling.
  6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være et eksempel på en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Dem med en historie med hypothyroidisme, som nu er stabile på hormonudskiftning, vil ikke blive udelukket. Dem med Sjorgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
  8. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, aktuel pneumonitis eller tegn på interstitiel lungesygdom.
  9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  10. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
  11. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
  12. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første protokolbehandling.
  13. Har alvorlige medicinske følgesygdomme, der udelukker strålebehandling. Disse omfatter forsøgspersoner med lungemetastaser med interstitiel lungesygdom, bindevævssygdomme såsom lupus eller sklerodermi, Crohns sygdom hos forsøgspersoner, hvor mave-tarmkanalen vil modtage stråling
  14. Væsentlig overlapning med et tidligere behandlet strålingsvolumen. Forudgående strålebehandling er tilladt, så længe den sammensatte plan opfylder dosisbegrænsninger