Próba stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) w celu oligoprogresji na inhibitorach immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) w przerzutowym raku nerkowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

  1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
  2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  3. Mają histologicznie potwierdzonego raka nerki z przerzutami wykrytymi w badaniach obrazowych. Preferowana jest biopsja przerzutów, ale nie jest wymagana
  4. Pacjent ma stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali sprawności ECOG
  5. Oczekiwana długość życia wynosi > 6 miesięcy
  6. Ostatnią terapią ogólnoustrojową musi być schemat zawierający ICI, podawany przez co najmniej 3 miesiące przed rozwojem zmian oligoprogresywnych, przy czym ostatnią dawkę otrzymano w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.

  7. Oligoprogresja – zdefiniowana jako udokumentowana progresja do 5 pojedynczych zmian bez wcześniejszej terapii miejscowej w tych miejscach przy użyciu jednego z następujących kryteriów:

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Co najmniej 20% zwiększenie sumy średnic zmian docelowych (oś długa dla zmian bezwęzłowych, oś krótka dla zmian węzłowych), przy użyciu poprzedniego obrazowania jako punktu wyjścia 7.1.2 Suma wszystkich średnic musi wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm 7.1.3 Pojawienie się co najmniej jednej nowej jednoznacznej zmiany 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVszczyt, znormalizowany do beztłuszczowej masy ciała (SUL) wzrost o co najmniej 30% i wzrost o co najmniej 0,8 SUL zmiany docelowej 7.2.2 Rozwój co najmniej jednej nowej zmiany 7.2.3 Zwiększenie docelowej wielkości zmiany o 30% 7.2.4 Jednoznaczna progresja zmian niedocelowych 7.3 Postępujące powiększenie znanego przerzutu w 2 kolejnych badaniach obrazowych w odstępie co najmniej 2 miesięcy z minimalnym zwiększeniem rozmiaru o 5 mm 7.4 Rozwój nowej zmiany przerzutowej do tkanki miękkiej o wielkości co najmniej 5 mm lub jakiekolwiek nowe przerzuty do kości

  8. Nie ma ograniczeń co do całkowitej liczby przerzutów
  9. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 4, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 28 dni od leczenia zgodnego z protokołem
  10. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki SBRT. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas tego badania. Akceptowalne i wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów, a także inne metody kontroli urodzeń, w tym konsekwentne stosowanie zatwierdzonego doustnego środka antykoncepcyjnego (pigułki antykoncepcyjnej), środka antykoncepcyjnego do implantacji, środka antykoncepcyjnego do wstrzykiwań, metody podwójnej bariery, lub prawdziwej abstynencji. Doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne są uważane za skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane prawidłowo i rozpoczęto je co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową i stosuje się je przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.7)
  12. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeśli podmiot

  1. Miał radioterapię w ciągu 2 tygodni od pierwszego protokołu leczenia.
  2. Otrzymuje TKI jako część ich najnowszego schematu terapii ogólnoustrojowej dla ich mRCC.
  3. Ma oligoprogresję tylko w mózgu. Nadal można brać pod uwagę pacjentów z oligoprogresją mózgu i układową, jednak leczenie przerzutów do mózgu będzie zgodne ze standardem postępowania przed otrzymaniem badania SBRT.
  4. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni od pierwszego protokołu leczenia. Dozwolone jest stosowanie małych dawek steroidów w leczeniu chorób przewlekłych (do 12 mg prednizonu doustnie dziennie lub równowartość).
  5. Miał wcześniejszą radioterapię w ciągu 2 tygodni od pierwszego protokołu leczenia.
  6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
  7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Przykładem wyjątku od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, które są teraz stabilne dzięki hormonalnej terapii zastępczej, nie zostaną wykluczone. Osoby z zespołem Sjorgena nie zostaną wykluczone z badania.
  8. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, obecne zapalenie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc.
  9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  10. Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  11. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym protokołem leczenia.
  13. Ma poważne choroby współistniejące wykluczające radioterapię. Należą do nich osoby z przerzutami do płuc z chorobą śródmiąższową płuc, chorobami tkanki łącznej, takimi jak toczeń lub twardzina skóry, chorobą Leśniowskiego-Crohna u osób, u których przewód pokarmowy zostanie napromieniowany
  14. Znaczne nakładanie się z wcześniej leczoną objętością promieniowania. Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​o ile plan złożony spełnia wymagania dotyczące dawki