Prova della radioterapia stereotassica corporea (SBRT) per l'oligoprogressione sugli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) nel carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• Per poter partecipare a questo studio, il soggetto deve:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
  2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  3. Avere carcinoma a cellule renali confermato istologicamente con malattia metastatica rilevata all'imaging. La biopsia delle metastasi è preferita ma non richiesta
  4. Il soggetto ha un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni ECOG
  5. L'aspettativa di vita è > 6 mesi
  6. La terapia sistemica più recente deve essere un regime contenente ICI, somministrato per almeno 3 mesi prima dello sviluppo di lesioni oligoprogressive, con l'ultima dose ricevuta entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.

  7. Oligoprogressione - definita come progressione documentata in un massimo di 5 lesioni individuali senza precedente terapia locale in quei siti utilizzando uno dei seguenti criteri:

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target (asse lungo per lesioni non linfonodali, asse corto per lesioni linfonodali), utilizzando l'imaging precedente come riferimento 7.1.2 La somma di tutti i diametri deve dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm 7.1.3 La comparsa di almeno una nuova lesione inequivocabile 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, normalizzato alla massa corporea magra (SUL) aumenta di almeno il 30% e aumenta di almeno 0,8 SUL della lesione bersaglio 7.2.2 Sviluppo di almeno una nuova lesione 7.2.3 Aumento della dimensione della lesione bersaglio del 30% 7.2.4 Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio 7.3 Progressivo allargamento di una metastasi nota in 2 studi di imaging consecutivi a distanza di almeno 2 mesi con un aumento minimo di 5 mm delle dimensioni 7.4 Sviluppo di una nuova lesione metastatica dei tessuti molli di almeno 5 mm o di qualsiasi nuova metastasi ossea

  8. Non vi è alcuna restrizione sul numero totale di metastasi
  9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 4, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dal trattamento del protocollo
  10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di SBRT. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite durante questo studio. Metodi di controllo delle nascite accettabili e altamente efficaci includono il sistema di rilascio ormonale intrauterino e altri metodi di controllo delle nascite compreso l'uso coerente di un contraccettivo orale approvato (pillola anticoncezionale), un contraccettivo impiantabile, un contraccettivo iniettabile, un metodo a doppia barriera, o vera astinenza. I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili sono considerati efficaci solo se usati correttamente e iniziati almeno 30 giorni prima della visita di screening e continuano per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7)
  12. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto

  1. - Ha subito radioterapia entro 2 settimane dal primo trattamento del protocollo.
  2. Sta ricevendo TKI come parte del loro più recente regime di terapia sistemica per il loro mRCC.
  3. Ha un'oligoprogressione solo cerebrale. I soggetti con oligoprogressione cerebrale e sistemica possono ancora essere presi in considerazione, tuttavia il trattamento delle metastasi cerebrali sarà conforme allo standard di cura prima di ricevere lo studio SBRT.
  4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 2 settimane dal primo trattamento del protocollo. È consentito l'uso di steroidi a basso dosaggio per la gestione delle condizioni croniche (fino a 12 mg di prednisone per via orale al giorno o equivalente).
  5. - Ha avuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dal primo trattamento del protocollo.
  6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
  7. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un esempio di eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. Quelli con una storia di ipotiroidismo che ora sono stabili con la sostituzione ormonale non saranno esclusi. Quelli con la sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
  8. - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, polmonite in corso o evidenza di malattia polmonare interstiziale.
  9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  10. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  11. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
  12. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima del primo trattamento del protocollo.
  13. Ha gravi comorbidità mediche che precludono la radioterapia. Questi includono soggetti con metastasi polmonari con malattia polmonare interstiziale, malattie del tessuto connettivo come lupus o sclerodermia, morbo di Crohn in soggetti in cui il tratto gastrointestinale riceverà radiazioni
  14. Sostanziale sovrapposizione con un volume di radiazione precedentemente trattato. La precedente radioterapia è consentita purché il piano composito soddisfi i vincoli di dose