Utprøving av stereootaktisk kroppsstrålingsterapi (SBRT) for oligoprogresjon på immunkontrollpunkthemmere (ICI) ved metastatisk nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:

  1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
  2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  3. Har histologisk bekreftet nyrecellekarsinom med metastatisk sykdom påvist ved bildediagnostikk. Biopsi av metastase er foretrukket, men ikke nødvendig
  4. Emnet har en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale
  5. Forventet levealder er > 6 måneder
  6. Den siste systemiske terapien må være et ICI-holdig regime, gitt i minst 3 måneder før utvikling av oligoprogressive lesjoner, med den siste dosen mottatt innen 3 måneder etter studieregistrering.

  7. Oligoprogresjon - definert som dokumentert progresjon i opptil 5 individuelle lesjoner uten tidligere lokal terapi til disse stedene ved å bruke ett av følgende kriterier:

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (langakse for ikke-nodale lesjoner, kort akse for nodale lesjoner), ved bruk av forrige avbildning som en baseline 7.1.2 Summen av alle diametre må vise en absolutt økning på minst 5 mm 7.1.3 Forekomsten av minst én ny utvetydig lesjon 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, normalisert til lean body mass (SUL) øker med minst 30 % og øker med minst 0,8 SUL av mållesjonen 7.2.2 Utvikling av minst én ny lesjon 7.2.3 Økning i mållesjonsstørrelse med 30 % 7.2.4 Utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner 7.3 Progressiv forstørrelse av en kjent metastase på 2 påfølgende bildediagnostiske studier med minst 2 måneders mellomrom med minimum 5 mm økning i størrelse 7.4 Utvikling av en ny metastatisk lesjon i bløtvev på minst 5 mm i størrelse eller ny benmetastase

  8. Det er ingen begrensning på det totale antallet metastaser
  9. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 4, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager etter protokollbehandling
  10. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen SBRT. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  11. Kvinnelige forsøkspersoner må bruke en effektiv form for prevensjon under denne studien. Akseptable og svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer intrauterint hormonfrigjørende system så vel som andre prevensjonsmetoder, inkludert konsekvent bruk av et godkjent oralt prevensjonsmiddel (p-piller), et implanterbart prevensjonsmiddel, et injiserbart prevensjonsmiddel, en dobbelbarrieremetode, eller ekte avholdenhet. Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler anses bare som effektive hvis de brukes riktig og startet minst 30 dager før screeningbesøket og fortsetter i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (Referanseseksjon 5.7)
  12. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i forsøket dersom forsøkspersonen

  1. Har fått strålebehandling innen 2 uker etter første protokollbehandling.
  2. Får TKI som en del av deres siste systemiske behandlingsregime for deres mRCC.
  3. Har bare hjernen oligoprogresjon. Personer med hjerne og systemisk oligoprogresjon kan fortsatt vurderes, men behandling av hjernemetastaser vil være i henhold til standard behandling før de mottar studie SBRT.
  4. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker etter første protokollbehandling. Bruk av lavdosesteroider for behandling av kroniske tilstander er tillatt (opptil 12 mg prednison oralt per dag eller tilsvarende).
  5. Har tidligere hatt strålebehandling innen 2 uker etter første protokollbehandling.
  6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  7. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et eksempel på unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. De med en historie med hypotyreose som nå er stabile på hormonerstatning vil ikke bli ekskludert. De med Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
  8. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, nåværende pneumonitt eller tegn på interstitiell lungesykdom.
  9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  10. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
  11. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  12. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første protokollbehandling.
  13. Har alvorlige medisinske komorbiditeter som utelukker strålebehandling. Disse inkluderer personer med lungemetastaser med interstitiell lungesykdom, bindevevssykdommer som lupus eller sklerodermi, Crohns sykdom hos personer hvor GI-kanalen vil motta stråling
  14. Betydelig overlapping med et tidligere behandlet strålingsvolum. Forutgående strålebehandling er tillatt så lenge den sammensatte planen oppfyller dosebegrensninger