Försök med stereootaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) för oligoprogression på immunkontrollpunktshämmare (ICI) vid metastaserande njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

  1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
  2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  3. Har histologiskt bekräftat njurcellscancer med metastaserande sjukdom upptäckt vid bildtagning. Biopsi av metastaser är att föredra men inte nödvändigt
  4. Ämnet har en prestationsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale
  5. Den förväntade livslängden är > 6 månader
  6. Den senaste systemiska terapin måste vara en ICI-innehållande regim, administrerad i minst 3 månader före utveckling av oligoprogressiva lesioner, med den sista dosen mottagen inom 3 månader efter registreringen av studien.

  7. Oligoprogression - definieras som dokumenterad progression i upp till 5 individuella lesioner utan tidigare lokal terapi till dessa platser med användning av något av följande kriterier:

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (långaxel för icke-nodala lesioner, kortaxel för nodallesioner), med den tidigare avbildningen som baslinje 7.1.2 Summan av alla diametrar måste visa en absolut ökning på minst 5 mm 7.1.3 Uppkomsten av minst en ny otvetydig lesion 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, normaliserad till lean body mass (SUL) ökar med minst 30 % och ökar med minst 0,8 SUL av målskadan 7.2.2 Utveckling av minst en ny lesion 7.2.3 Ökning av målskadans storlek med 30 % 7.2.4 Entydig progression av icke-målskador 7.3 Progressiv förstoring av en känd metastas vid 2 på varandra följande bildstudier med minst 2 månaders mellanrum med minst 5 mm ökning av storleken 7.4 Utveckling av en ny metastaserande mjukvävnadsskada som är minst 5 mm i storlek eller någon ny benmetastas.

  8. Det finns ingen begränsning för det totala antalet metastaser
  9. Visa adekvat organfunktion enligt tabell 4, alla screeninglabb bör utföras inom 28 dagar efter protokollbehandling
  10. En kvinna i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av SBRT. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
  11. Kvinnliga försökspersoner i barnafödande måste använda en effektiv form av preventivmedel under denna studie. Acceptabla och mycket effektiva preventivmetoder inkluderar intrauterint hormonfrisättande system såväl som andra preventivmetoder inklusive konsekvent användning av ett godkänt oralt preventivmedel (p-piller), ett implanterbart preventivmedel, ett injicerbart preventivmedel, en dubbelbarriärmetod, eller sann abstinens. Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel anses endast vara effektiva om de används på rätt sätt och påbörjas minst 30 dagar före screeningbesöket och fortsätter i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (referensavsnitt 5.7)
  12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen

  1. Har fått strålbehandling inom 2 veckor efter första protokollbehandlingen.
  2. Får TKI som en del av deras senaste systemiska behandlingsregimen för deras mRCC.
  3. Har enbart hjärnans oligoprogression. Patienter med hjärna och systemisk oligoprogression kan fortfarande övervägas, men behandling av hjärnmetastaser kommer att vara enligt standardvård innan de får studie SBRT.
  4. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 2 veckor efter den första protokollbehandlingen. Användning av lågdossteroider för behandling av kroniska tillstånd är tillåten (upp till 12 mg prednison oralt per dag eller motsvarande).
  5. Har tidigare genomgått strålbehandling inom 2 veckor efter den första protokollbehandlingen.
  6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
  7. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett exempel på undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. De med en historia av hypotyreos som nu är stabila på hormonersättning kommer inte att uteslutas. De med Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
  8. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, aktuell pneumonit eller tecken på interstitiell lungsjukdom.
  9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  10. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
  11. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
  12. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första protokollbehandlingen.
  13. Har allvarliga medicinska komorbiditeter som utesluter strålbehandling. Dessa inkluderar patienter med lungmetastaser med interstitiell lungsjukdom, bindvävssjukdomar som lupus eller sklerodermi, Crohns sjukdom hos patienter där mag-tarmkanalen kommer att få strålning
  14. Betydande överlappning med en tidigare behandlad strålningsvolym. Tidigare strålbehandling är tillåten så länge som den sammansatta planen uppfyller dosbegränsningar