Испытание стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при олигопрогрессии ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) при метастатическом почечно-клеточном раке

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

  1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
  2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
  3. Наличие гистологически подтвержденного почечно-клеточного рака с метастатическим поражением, обнаруженным при визуализации. Биопсия метастазов предпочтительна, но не обязательна
  4. Субъект имеет статус производительности 0, 1 или 2 по шкале производительности ECOG.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  6. Самая последняя системная терапия должна представлять собой схему, содержащую ICI, проводимую как минимум за 3 месяца до развития олигопрогрессирующих поражений, с последней дозой, полученной в течение 3 месяцев после включения в исследование.

  7. Олигопрогрессия - определяется как документально подтвержденное прогрессирование до 5 отдельных поражений без предшествующей местной терапии этих участков с использованием одного из следующих критериев:

     7.1 СОПРОТИВЛЕНИЕ 1.1 7.1.1 Увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20 % (длинная ось для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) с использованием предыдущего изображения в качестве исходного уровня 7.1.2 Сумма всех диаметров должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. 7.1.3 Появление по крайней мере одного нового однозначного поражения 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, нормированное на нежировую массу тела (SUL) увеличение не менее чем на 30% и увеличение не менее чем на 0,8 SUL целевого поражения 7.2.2 Развитие как минимум одного нового поражения 7.2.3 Увеличение размера целевого поражения на 30% 7.2.4 Однозначное прогрессирование нецелевых поражений 7.3 Прогрессирующее увеличение известного метастаза при 2 последовательных визуализирующих исследованиях с интервалом не менее 2 месяцев с увеличением размера не менее чем на 5 мм 7.4 Развитие нового метастатического поражения мягких тканей размером не менее 5 мм или любых новых метастазов в кости

  8. Нет ограничений на общее количество метастазов
  9. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 4, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней после лечения по протоколу.
  10. Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы SBRT. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  11. Женщины-субъекты деторождения должны использовать эффективную форму контроля над рождаемостью во время этого исследования. Приемлемые и высокоэффективные методы контроля рождаемости включают внутриматочную систему высвобождения гормонов, а также другие методы контроля рождаемости, включая постоянное использование одобренных оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток), имплантируемых контрацептивов, инъекционных контрацептивов, метод двойного барьера, или истинное воздержание. Пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы считаются эффективными только в том случае, если они используются надлежащим образом и начинаются как минимум за 30 дней до визита для скрининга и продолжаются в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7).
  12. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект

  1. Прошел лучевую терапию в течение 2 недель после лечения по первому протоколу.
  2. Получает ИТК в рамках последней схемы системной терапии по поводу мПКР.
  3. Имеет только мозговую олигопрогрессию. Субъекты с головным мозгом и системной олигопрогрессией все еще могут быть рассмотрены, однако лечение метастазов в головной мозг будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи до получения исследования SBRT.
  4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель после первого лечения по протоколу. Допускается использование низких доз стероидов для лечения хронических заболеваний (до 12 мг преднизолона перорально в день или его эквивалент).
  5. Ранее проводилась лучевая терапия в течение 2 недель после лечения по первому протоколу.
  6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
  7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией могут быть примером исключения из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Не будут исключены те, у кого в анамнезе был гипотиреоз, и которые в настоящее время стабильны на заместительной гормональной терапии. Люди с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
  8. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который потребовал стероидов, текущий пневмонит или признаки интерстициального заболевания легких.
  9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  10. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
  11. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
  12. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первого лечения по протоколу.
  13. Имеет серьезные сопутствующие заболевания, исключающие лучевую терапию. К ним относятся субъекты с метастазами в легкие с интерстициальным заболеванием легких, заболеваниями соединительной ткани, такими как волчанка или склеродермия, болезнь Крона у субъектов, у которых желудочно-кишечный тракт будет подвергаться облучению.
  14. Существенное перекрытие с ранее обработанным радиационным объемом. Предварительная лучевая терапия разрешена, если составной план соответствует ограничениям по дозе.