Zkouška stereotaktické radiační terapie těla (SBRT) pro oligoprogresi na inhibitorech imunitního kontrolního bodu (ICI) u metastatického renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

  1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
  2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  3. Mít histologicky potvrzený renální karcinom s metastatickým onemocněním detekovaným na zobrazovacím vyšetření. Upřednostňuje se biopsie metastáz, ale není nutná
  4. Subjekt má výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonnosti ECOG
  5. Předpokládaná délka života je > 6 měsíců
  6. Nejnovější systémovou terapií musí být režim obsahující ICI, podávaný alespoň 3 měsíce před rozvojem oligoprogresivních lézí, přičemž poslední dávka byla podána do 3 měsíců od zařazení do studie.

  7. Oligoprogrese – definovaná jako zdokumentovaná progrese až u 5 jednotlivých lézí bez předchozí lokální terapie na těchto místech pomocí jednoho z následujících kritérií:

     7.1 RECIST 1.1 7.1.1 Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí (dlouhá osa pro neuzlinové léze, krátká osa pro nodální léze), za použití předchozího zobrazení jako základní linie 7.1.2 Součet všech průměrů musí vykazovat absolutní nárůst nejméně 5 mm. 7.1.3 Objevení se alespoň jedné nové jednoznačné léze 7.2 PERCIST 7.2.1 SUVpeak, normalizovaný na svalovou hmotu (SUL) zvýšení alespoň o 30 % a zvýšení alespoň o 0,8 SUL cílové léze 7.2.2 Vývoj alespoň jedné nové léze 7.2.3 Zvýšení velikosti cílové léze o 30 % 7.2.4 Jednoznačná progrese necílových lézí 7.3 Progresivní zvětšení známé metastázy ve 2 po sobě jdoucích zobrazovacích studiích s odstupem alespoň 2 měsíců s minimálním zvětšením o 5 mm 7.4 Vznik nové metastatické léze měkkých tkání o velikosti alespoň 5 mm nebo jakékoli nové kostní metastázy

  8. Celkový počet metastáz není nijak omezen
  9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 4, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od protokolární léčby
  10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky SBRT. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  11. Ženy v plodném věku musí během této studie používat účinnou formu antikoncepce. Přijatelné a vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují nitroděložní systém uvolňující hormony, stejně jako další metody antikoncepce včetně důsledného používání schválené perorální antikoncepce (antikoncepční pilulky), implantabilní antikoncepce, injekční antikoncepce, dvoubariérové ​​metody, nebo opravdová abstinence. Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce jsou považovány za účinné pouze tehdy, jsou-li správně používány a zahájeny nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou a pokračují po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (Referenční oddíl 5.7).
  12. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt

  1. Podstoupil radiační terapii do 2 týdnů od první protokolární léčby.
  2. Dostává TKI jako součást jejich nejnovějšího režimu systémové terapie pro jejich mRCC.
  3. Má oligoprogresi pouze v mozku. Subjekty s mozkovou a systémovou oligoprogresí lze stále zvažovat, avšak léčba mozkových metastáz bude před přijetím SBRT ve studii odpovídat standardní péči.
  4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby do 2 týdnů od první protokolární léčby. Použití nízkých dávek steroidů pro léčbu chronických stavů je povoleno (až 12 mg prednisonu perorálně denně nebo ekvivalent).
  5. Prodělal předchozí radiační terapii do 2 týdnů od první protokolární léčby.
  6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
  7. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Subjekty s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byly příkladem výjimky z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Ti s anamnézou hypotyreózy, kteří jsou nyní stabilní na hormonální substituci, nebudou vyloučeni. Osoby se Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
  8. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, současnou pneumonitidu nebo známky intersticiálního plicního onemocnění.
  9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  10. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
  11. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
  12. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první protokolární léčbou.
  13. Má vážné zdravotní komorbidity vylučující radioterapii. Patří mezi ně subjekty s plicními metastázami s intersticiálním onemocněním plic, onemocněními pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, Crohnova choroba u subjektů, u kterých bude GI trakt ozařován
  14. Podstatné překrytí s dříve ošetřeným objemem záření. Předchozí radioterapie je povolena, pokud složený plán splňuje omezení dávky