骨髄性腫瘍における Inqovi 維持療法

包含基準:

• 骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の病理学的に診断が確認された。

  • 被験者は、コンディショニング開始前の 42 日以内の骨髄生検で骨髄芽球が 5% 未満である必要があります。
• 年齢 18 歳以上
• 悪性腫瘍のため、最初の同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける予定です。
• 移植は、減強度条件付け（RIC）を使用して実行されます。

• HSCT ドナーは次のいずれかになります。

  • 5/6 または 6/6 (HLA-A、B、DR) が一致した関連ドナー
  • 7/8 または 8/8 (HLA-A、B、DR、C) が非血縁ドナーと一致しました。 無関係な設定での一致は対立遺伝子レベルで行われなければなりません。
  • ハプロ同一性の血縁ドナー、3/6 (HLA-A、B、DR) 以上が一致すると定義される
  • 4/6 (HLA-A、B、DR) 臍帯血 (UCB) 以上。 UCB 設定でのマッチングは抗原レベルで行われます。 受信者は 1 つまたは 2 つの UCB ユニットを受け取ることができます。 UCB ユニットが 2 つの場合、両方のユニットが受信者と少なくとも 4/6 一致する必要があります。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

• 参加者は、以下に定義されている正常な臓器と機能を備えている必要があります。

  • AST (SGOT)、ALT (SGPT) およびアルカリホスファターゼが制度上の正常値の上限 (ULN) の 3 倍未満
  • 総ビリルビン < 1.5 x ULN (ギルバート症候群の病歴のある被験者を除く)
  • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
• MUGA スキャンまたは心エコー図で測定した LVEF が 50% 以上である必要があります
• 妊娠の可能性のある女性患者は、血清または尿検査で妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対するデシタビン/セダズリジンの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験の全治療期間中および最後の治療投与後6か月まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

治療前（HCT後）の適格基準

• 維持療法は、造血細胞移植後 30 日目から 120 日目の間のいつでも開始できます。 この研究の治療を受ける資格を得るには、参加者は以下の基準を満たしている必要があります。

  • キメラ現象研究により、血液細胞または骨髄細胞、または CD33 発現画分の 70% 以上がドナー由来であることが明らかになりました。
  • サイクル 1 1 日目前の 4 週間にコルチコステロイドの用量の漸増または他の薬剤の追加を必要とする急性移植片対宿主病 (GVHD) はありません。
  • 再発/再発/残存疾患の形態学的証拠はありません(HCT後の骨髄生検および吸引物によって評価)。
  • デシタビン/セダズリジンの開始から 7 日以内に、抗生物質の静注、抗真菌薬または抗ウイルス療法を必要とする全身性感染症がないこと
  • ANC ≥ 1000/μL
  • 血小板 ≥ 50,000/μL
  • AST (SGOT)、ALT (SGPT) およびアルカリホスファターゼが制度上の正常値の上限 (ULN) の 3 倍未満
  • 総ビリルビン < 1.5 x ULN (ギルバート症候群の病歴のある被験者を除く)
  • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式)

除外基準:

• 同種造血幹細胞移植歴のある患者。

• 他の悪性腫瘍の病歴がある場合を除き、

  • 参加者は少なくとも12か月無病であり、その悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者によってみなされている、または
  • 以前の悪性腫瘍は上皮内子宮頸がんおよび/または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんであった
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の診断
• うっ血性心不全の現在または病歴 ニューヨーク心臓協会 (NHYA) クラス 3 または 4、または記録された拡張期または収縮期機能不全の病歴 (MUGA スキャンまたは心エコー図で測定した場合、LVEF < 50%)
• 心室性不整脈または生命を脅かす不整脈の現在または病歴、またはQT延長症候群の診断
• 全身性の制御不能な感染症
• 既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状
• コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 [BP] > 180 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）
• QTc間隔（すなわち、フリデリカ補正[QTcF]）≧450ミリ秒、またはスクリーニング時にQT延長または不整脈事象（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因
• 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患。
• 授乳中の女性