Inqovi Udržovací terapie u myeloidních novotvarů

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML).

  • Subjekty by měly mít méně než 5 % myeloblastů na biopsii kostní dřeně během 42 dnů před začátkem kondicionování.
• Věk ≥ 18
• Podstoupí první alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro jejich malignitu.
• Transplantace bude provedena s použitím kondicionování se sníženou intenzitou (RIC).

• Dárcem HSCT bude jeden z následujících:

  • 5/6 nebo 6/6 (HLA-A, B, DR) odpovídalo příbuznému dárci
  • 7/8 nebo 8/8 (HLA-A, B, DR, C) odpovídalo nepříbuznému dárci. Shoda v nesouvisejícím nastavení musí být na úrovni alely.
  • Haploidentický příbuzný dárce, definovaný jako ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) shodných
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) pupečníkové krve (UCB). Shoda v nastavení UCB je na úrovni antigenu. Příjemci mohou obdržet jednu nebo dvě jednotky UCB. V případě 2 jednotek UCB musí být obě jednotky shodné s příjemcem alespoň ze 4/6.
• Stav výkonu ECOG 0-2.

• Účastníci musí mít normální orgány a funkce, jak je definováno níže:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (s výjimkou jedinců s Gilbertovým syndromem v anamnéze)
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• LVEF musí být rovna nebo větší než 50 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, naměřený testem séra nebo moči
• Účinky decitabinu/cedazuridinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během celého období léčby ve studii a 6 měsíců po poslední dávce léčby
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria způsobilosti před léčbou (po HCT)

• Udržovací terapie může začít kdykoli mezi 30. a 120. dnem po transplantaci krvetvorných buněk. Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí k léčbě v této studii:

  • Studie chimerismu ukazují, že ≥ 70 % buněk krve nebo kostní dřeně nebo frakce exprimující CD33 je dárcovského původu.
  • Neexistuje žádná akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), která by vyžadovala eskalaci dávky kortikosteroidů nebo přidání jiného činidla během 4 týdnů před 1. cyklem 1. den.
  • Neexistují žádné morfologické důkazy recidivujícího/recidivujícího/reziduálního onemocnění (jak bylo hodnoceno post HCT biopsií kostní dřeně a aspirátem).
  • Do 7 dnů od zahájení léčby decitabinem/cedauridinem nedochází k žádné systémové infekci vyžadující IV antibiotickou nebo antifungální nebo antivirovou léčbu
  • ANC ≥ 1000/µL
  • Krevní destičky ≥ 50 000/µL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (s výjimkou jedinců s Gilbertovým syndromem v anamnéze)
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

• Anamnéza jiné malignity(i), pokud

  • účastník je bez onemocnění po dobu nejméně 12 měsíců a zkoušející má za to, že je vystaven nízkému riziku recidivy této malignity, nebo
  • jedinou předchozí malignitou byla rakovina děložního čípku in situ a/nebo bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• Známá diagnóza aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Současné nebo anamnéza městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NHYA) třídy 3 nebo 4 nebo jakákoliv anamnéza zdokumentované diastolické nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem)
• Aktuální nebo anamnéza komorových nebo život ohrožujících arytmií nebo diagnóza syndromu dlouhého QT intervalu
• Systémová nekontrolovaná infekce
• Známá dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 180 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg)
• QTc interval (tj. Frideričina korekce [QTcF]) ≥ 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) při screeningu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Kojící ženy