Inqovi vedlikeholdsterapi ved myeloide neoplasmer

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).

  • Pasienter bør ha mindre enn 5 % myeloblaster på en benmargsbiopsi innen 42 dager før start av kondisjonering.
• Alder ≥ 18
• Vil gjennomgå første allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for deres malignitet.
• Transplantasjon vil bli utført med bruk av redusert intensitetskondisjonering (RIC).

• HSCT-giver vil være en av følgende:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchet relatert donor
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) samsvarte med urelatert donor. Matching i den urelaterte innstillingen må være på allelnivå.
  • Haploidentisk relatert donor, definert som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchet
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navlestrengsblod (UCB). Matching i UCB-innstillingen er på antigennivået. Mottakere kan motta enten en eller to UCB-enheter. Når det gjelder 2 UCB-enheter, må begge enhetene ha vært minst 4/6 matchet med mottakeren.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.

• Deltakere må ha normalt organ og funksjon som definert nedenfor:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (med unntak av personer med en historie med Gilberts syndrom)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• LVEF må være lik eller større enn 50 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, målt ved serum- eller urintesting
• Effekten av decitabin/cedazuridin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) under hele studiebehandlingsperioden og til 6 måneder etter siste behandlingsdose
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Kvalifikasjonskriterier før behandling (etter HCT)

• Vedlikeholdsbehandling kan starte når som helst mellom dag 30 og dag 120 etter hematopoetisk celletransplantasjon. Deltakere må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for behandling i denne studien:

  • Chimerismestudier viser at ≥ 70 % av blod- eller benmargscellene, eller av den CD33-uttrykkende fraksjonen, er av donoropprinnelse.
  • Det er ingen akutt graft versus host-sykdom (GVHD), som krever en opptrapping av kortikosteroiddosen eller tillegg av andre midler i løpet av de 4 ukene før syklus 1 dag 1.
  • Det er ingen morfologiske bevis på residiverende/residiverende/resterende sykdom (som vurdert ved post-HCT benmargsbiopsi og aspirat).
  • Det er ingen systemisk infeksjon som krever IV antibiotika eller antifungal eller antiviral behandling innen 7 dager etter oppstart av decitabin/cedazuridin
  • ANC ≥ 1000/µL
  • Blodplater ≥ 50 000/µL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (med unntak av personer med en historie med Gilberts syndrom)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjoner.

• Historie om annen(e) malignitet(er) med mindre

  • deltakeren har vært sykdomsfri i minst 12 måneder og anses av etterforskeren å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten, eller
  • den eneste tidligere maligniteten var livmorhalskreft in situ og/eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Kjent diagnose av aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Nåværende eller historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NHYA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumentert diastolisk eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram)
• Nåværende eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose av lang QT-syndrom
• Systemisk ukontrollert infeksjon
• Kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstand(er) som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• QTc-intervall (dvs. Fridericas korreksjon [QTcF]) ≥ 450 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) ved screening
• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Ammende kvinner