骨髓肿瘤的 Inqovi 维持治疗

纳入标准：

• 病理学确诊为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML)。

  • 在开始调理前 42 天内，受试者的骨髓活检显示的成粒细胞应低于 5%。
• 年龄≥18岁
• 将因恶性肿瘤接受首次同种异体造血干细胞移植（HSCT）。
• 移植将使用降低强度调节（RIC）进行。

• HSCT 捐赠者将是以下之一：

  • 5/6 或 6/6（HLA-A、B、DR）匹配的相关供体
  • 7/8 或 8/8 (HLA-A、B、DR、C) 与无关捐赠者匹配。 不相关设置中的匹配必须在等位基因水平上。
  • 单倍体相关供体，定义为 ≥ 3/6 (HLA-A、B、DR) 匹配
  • ≥ 4/6 (HLA-A、B、DR) 脐带血 (UCB)。 UCB 设置中的匹配是在抗原水平上进行的。 接收者可能会收到一个或两个 UCB 单元。 如果有 2 个 UCB 单元，则两个单元必须与接收者至少 4/6 匹配。
• ECOG 表现状态 0-2。

• 参与者必须具有正常的器官和功能，定义如下：

  • AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 < 3 倍机构正常上限 (ULN)
  • 总胆红素 < 1.5 x ULN（有吉尔伯特综合征病史的受试者除外）
  • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
• 通过 MUGA 扫描或超声心动图测量，LVEF 必须等于或大于 50%
• 有生育能力的女性患者的血清或尿液检测结果必须为阴性妊娠试验
• 地西他滨/西达嗪对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在整个研究治疗期间以及最后一次治疗后 6 个月内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

治疗前（HCT 后）的资格标准

• 维持治疗可在造血细胞移植后第 30 天至 120 天之间的任何时间开始。 参与者必须满足以下标准才有资格接受本研究的治疗：

  • 嵌合研究表明，≥ 70% 的血液或骨髓细胞或表达 CD33 的部分来自供体。
  • 没有急性移植物抗宿主病 (GVHD)，需要在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内增加皮质类固醇剂量或添加其他药物。
  • 没有复发/复发/残留疾病的形态学证据（通过 HCT 后骨髓活检和抽吸评估）。
  • 开始使用地西他滨/西达嗪后 7 天内，没有出现需要静脉注射抗生素或抗真菌或抗病毒治疗的全身感染
  • ANC≥1000/μL
  • 血小板 ≥ 50,000/μL
  • AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 < 3 倍机构正常上限 (ULN)
  • 总胆红素 < 1.5 x ULN（有吉尔伯特综合征病史的受试者除外）
  • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）

排除标准：

• 先前接受过同种异体造血干细胞移植。

• 有其他恶性肿瘤病史，除非

  • 参与者至少 12 个月没有患病，并且研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，或者
  • 先前唯一的恶性肿瘤是原位宫颈癌和/或皮肤基底细胞或鳞状细胞癌
• 已知诊断为活动性乙型肝炎或丙型肝炎
• 目前或既往患有纽约心脏协会 (NHYA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或任何有记录的舒张或收缩功能障碍的病史（LVEF < 50%，通过 MUGA 扫描或超声心动图测量）
• 目前或有室性心律失常或危及生命的心律失常病史或诊断为长 QT 综合征
• 全身不受控制的感染
• 已知的吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症
• 未控制的高血压（收缩压 [BP] > 180 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
• 筛查时 QTc 间期（即 Friderica 校正 [QTcF]）≥ 450 ms 或其他增加 QT 延长或心律失常事件风险（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）的因素
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
• 哺乳期妇女