Terapia de manutenção Inqovi em neoplasias mieloides

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente confirmado de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielomonocítica crônica (LMMC).

  • Os indivíduos devem ter menos de 5% de mieloblastos em uma biópsia de medula óssea 42 dias antes do início do condicionamento.
• Idade ≥ 18
• Serão submetidos ao primeiro transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) para sua malignidade.
• O transplante será realizado com uso de condicionamento de intensidade reduzida (RIC).

• O Doador de HSCT será um dos seguintes:

  • 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR) doador relacionado compatível
  • 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C) doador não aparentado compatível. A correspondência no ambiente não relacionado deve estar no nível do alelo.
  • Doador relacionado haploidêntico, definido como ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatível
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sangue do cordão umbilical (SCU). A correspondência no cenário SCU ocorre no nível do antígeno. Os destinatários podem receber uma ou duas unidades de UCB. No caso de 2 unidades UCB, ambas as unidades devem ter pelo menos 4/6 correspondidas com o destinatário.
• Status de desempenho ECOG 0-2.

• Os participantes devem ter órgãos e funções normais conforme definido abaixo:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina <3x o limite superior institucional do normal (LSN)
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (com exceção de indivíduos com histórico de síndrome de Gilbert)
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault)
• A FEVE deve ser igual ou superior a 50%, conforme medido por varredura MUGA ou ecocardiograma
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo, medido por testes de soro ou urina
• Os efeitos da decitabina/cedazuridina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante todo o período de tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose de tratamento.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de elegibilidade antes do tratamento (pós-TCH)

• A terapia de manutenção pode começar a qualquer momento entre o dia 30 e o dia 120 após o transplante de células hematopoiéticas. Os participantes devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para tratamento neste estudo:

  • Estudos de quimerismo revelam que ≥ 70% das células do sangue ou da medula óssea, ou da fração que expressa CD33, são de origem do doador.
  • Não há doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD), exigindo um aumento da dose de corticosteroide ou adição de outro agente nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
  • Não há evidência morfológica de doença recidivante/recorrente/residual (conforme avaliado por biópsia e aspirado de medula óssea pós-TCH).
  • Não há infecção sistêmica que exija antibióticos intravenosos, terapia antifúngica ou antiviral dentro de 7 dias após o início de decitabina/cedazuridina
  • CAN ≥ 1000/µL
  • Plaquetas ≥ 50.000/µL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina <3x o limite superior institucional do normal (LSN)
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (com exceção de indivíduos com histórico de síndrome de Gilbert)
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault)

Critério de exclusão:

• Transplantes alogênicos prévios de células-tronco hematopoiéticas.

• História de outra(s) malignidade(s), a menos que

  • o participante está livre da doença há pelo menos 12 meses e é considerado pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade, ou
  • a única malignidade anterior foi câncer cervical in situ e/ou carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Diagnóstico conhecido de hepatite B ativa ou hepatite C
• Atual ou história de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NHYA), ou qualquer história de disfunção diastólica ou sistólica documentada (FEVE < 50%, medida por varredura MUGA ou ecocardiograma)
• Atual ou história de arritmias ventriculares ou com risco de vida ou diagnóstico de síndrome do QT longo
• Infecção sistêmica não controlada
• Disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 180 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg)
• Intervalo QTc (ou seja, correção de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo) na triagem
• Doença intercorrente não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres amamentando