Inqovi Onderhoudstherapie bij myeloïde neoplasmata

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML).

  • Bij een beenmergbiopsie moeten proefpersonen minder dan 5% myeloblasten hebben binnen 42 dagen vóór aanvang van de conditionering.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Zullen de eerste allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan vanwege hun maligniteit.
• Transplantatie zal worden uitgevoerd met behulp van conditionering met verminderde intensiteit (RIC).

• HSCT-donor zal een van de volgende zijn:

  • 5/6 of 6/6 (HLA-A, B, DR) gematchte verwante donor
  • 7/8 of 8/8 (HLA-A, B, DR, C) gematchte niet-verwante donor. Matching in de niet-gerelateerde setting moet op allelniveau plaatsvinden.
  • Haplo-identiek gerelateerde donor, gedefinieerd als ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) gematcht
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navelstrengbloed (UCB). Matching in de UCB-setting vindt plaats op antigeenniveau. Ontvangers kunnen één of twee UCB-eenheden ontvangen. In het geval van 2 UCB-eenheden moeten beide eenheden minstens voor 4/6 gematcht zijn met de ontvanger.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.

• Deelnemers moeten een normaal orgaan en functie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase < 3x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (met uitzondering van proefpersonen met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom)
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
• LVEF moet gelijk zijn aan of groter zijn dan 50%, zoals gemeten met een MUGA-scan of echocardiogram
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, zoals gemeten door middel van serum- of urinetests
• De effecten van decitabine/cedazuridine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis behandeling.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Geschiktheidscriteria voorafgaand aan de behandeling (na HCT)

• Onderhoudstherapie kan op elk moment tussen dag 30 en dag 120 na hematopoëtische celtransplantatie beginnen. Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor behandeling in dit onderzoek:

  • Uit onderzoek naar chimerisme blijkt dat ≥ 70% van de bloed- of beenmergcellen, of van de fractie die CD33 tot expressie brengt, van donoroorsprong is.
  • Er is geen acute graft-versus-host-ziekte (GVHD), waarvoor een escalatie van de dosis corticosteroïden of toevoeging van een ander middel nodig is in de 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
  • Er is geen morfologisch bewijs van recidiverende/terugkerende/resterende ziekte (zoals beoordeeld door post-HCT-beenmergbiopsie en aspiraat).
  • Er is geen systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica-, antischimmel- of antivirale therapie nodig is binnen 7 dagen na het starten van decitabine/cedazuridine
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/μl
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase < 3x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (met uitzondering van proefpersonen met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom)
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantaties.

• Geschiedenis van andere maligniteit(en), tenzij

  • de deelnemer is ten minste twaalf maanden ziektevrij en wordt door de onderzoeker geacht een laag risico te lopen op herhaling van de maligniteit, of
  • de enige eerdere maligniteit was baarmoederhalskanker in situ en/of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Bekende diagnose van actieve hepatitis B of hepatitis C
• Huidig ​​of voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NHYA) klasse 3 of 4, of een voorgeschiedenis van gedocumenteerde diastolische of systolische disfunctie (LVEF < 50%, gemeten met MUGA-scan of echocardiogram)
• Huidige of voorgeschiedenis van ventriculaire of levensbedreigende aritmieën of diagnose van lang-QT-syndroom
• Systemische ongecontroleerde infectie
• Bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoening(en) die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperkt
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
• QTc-interval (d.w.z. Friderica's correctie [QTcF]) ≥ 450 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische voorvallen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom) bij screening
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Vrouwen die borstvoeding geven