Terapia podtrzymująca Inqovi w nowotworach szpikowych

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub przewlekłej białaczki szpikowej (CMML).

  • W biopsji szpiku kostnego w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania pacjenci powinni mieć mniej niż 5% mieloblastów.
• Wiek ≥ 18 lat
• Przejdą pierwszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) ze względu na ich nowotwór złośliwy.
• Przeszczep zostanie przeprowadzony z zastosowaniem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC).

• Dawcą HSCT będzie jeden z poniższych:

  • 5/6 lub 6/6 (HLA-A, B, DR) pasowało do dawcy spokrewnionego
  • 7/8 lub 8/8 (HLA-A, B, DR, C) pasowało do dawcy niespokrewnionego. Dopasowanie w niepowiązanym ustawieniu musi odbywać się na poziomie allelu.
  • Dawca spokrewniony haploidentycznie, zdefiniowany jako zgodny ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR)
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) krew pępowinowa (UCB). Dopasowanie w ustawieniu UCB odbywa się na poziomie antygenu. Odbiorcy mogą otrzymać jedną lub dwie jednostki UCB. W przypadku 2 jednostek UCB, obie jednostki muszą być co najmniej w 4/6 dopasowane do odbiorcy.
• Stan wydajności ECOG 0-2.

• Uczestnicy muszą mieć normalne narządy i funkcje określone poniżej:

  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna < 3x górna granica normy instytucjonalna (GGN)
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta w wywiadzie)
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• LVEF musi być równa lub większa niż 50%, jak zmierzono za pomocą skanu MUGA lub echokardiogramu
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, stwierdzanego na podstawie badania surowicy lub moczu
• Nie jest znany wpływ decytabiny/cedazurydyny na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria kwalifikacyjne przed leczeniem (po HCT)

• Leczenie podtrzymujące można rozpocząć w dowolnym momencie pomiędzy 30. a 120. dniem po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych. Aby zakwalifikować się do leczenia w ramach tego badania, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  • Badania chimeryzmu ujawniają, że ≥ 70% komórek krwi lub szpiku kostnego lub frakcji wyrażającej CD33 pochodzi od dawcy.
  • Nie występuje ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagająca zwiększenia dawki kortykosteroidów lub dodania innego leku w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1 cyklu 1.
  • Nie ma morfologicznych dowodów nawrotu/nawrotu/rezydualnej choroby (jak oceniano na podstawie biopsji i aspiratu szpiku kostnego po HCT).
  • W ciągu 7 dni od rozpoczęcia stosowania decytabiny/cedazurydyny nie wystąpiło zakażenie ogólnoustrojowe wymagające dożylnego podania antybiotyku lub leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego
  • ANC ≥ 1000/µL
  • Płytki krwi ≥ 50 000/µl
  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna < 3x górna granica normy instytucjonalna (GGN)
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta w wywiadzie)
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze allogeniczne przeszczepy krwiotwórczych komórek macierzystych.

• Historia innych nowotworów złośliwych, chyba że

  • uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 12 miesięcy i badacz uznał, że ryzyko nawrotu tego nowotworu jest niskie, lub
  • jedynym wcześniejszym nowotworem złośliwym był rak szyjki macicy in situ i/lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Znane rozpoznanie aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Zastoinowa niewydolność serca występująca obecnie lub w przeszłości, klasa 3 lub 4 według New York Heart Association (NHYA) lub udokumentowana dysfunkcja rozkurczowa lub skurczowa w wywiadzie (LVEF < 50% mierzona za pomocą tomografii komputerowej MUGA lub echokardiogramu)
• Występujące obecnie lub w przeszłości komorowe lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu lub rozpoznanie zespołu wydłużonego QT
• Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
• Znana dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne stany ograniczające spożycie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 180 mmHg lub rozkurczowe BP > 100 mmHg)
• Odstęp QTc (tj. korekta Frideriki [QTcF]) ≥ 450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmicznych (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie) w badaniu przesiewowym
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, która ograniczałaby przestrzeganie wymogów badania.
• Kobiety karmiące piersią