Terapia de mantenimiento Inqovi en neoplasias mieloides

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).

  • Los sujetos deben tener menos del 5% de mieloblastos en una biopsia de médula ósea dentro de los 42 días anteriores al inicio del acondicionamiento.
• Edad ≥ 18
• Se someterá al primer trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) por su malignidad.
• El trasplante se realizará con el uso de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).

• El donante de HSCT será uno de los siguientes:

  • Donante emparentado compatible 5/6 o 6/6 (HLA-A, B, DR)
  • Donante no emparentado compatible 7/8 u 8/8 (HLA-A, B, DR, C). La coincidencia en el entorno no relacionado debe realizarse a nivel de alelo.
  • Donante emparentado haploidéntico, definido como ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatibles
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sangre de cordón umbilical (SCU). La coincidencia en el entorno UCB se produce a nivel de antígeno. Los destinatarios pueden recibir una o dos unidades UCB. En el caso de 2 unidades UCB, ambas unidades deben haber coincidido al menos 4/6 con el destinatario.
• Estado funcional ECOG 0-2.

• Los participantes deben tener órganos y funciones normales como se define a continuación:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina total <1,5 x LSN (con excepción de sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert)
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• La FEVI debe ser igual o superior al 50%, medida mediante exploración MUGA o ecocardiograma.
• Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa, medida mediante análisis de suero u orina.
• Se desconocen los efectos de decitabina/cedazuridina en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de elegibilidad antes del tratamiento (después del TCH)

• La terapia de mantenimiento puede comenzar en cualquier momento entre el día 30 y el día 120 después del trasplante de células hematopoyéticas. Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para el tratamiento en este estudio:

  • Los estudios de quimerismo revelan que ≥ 70% de las células sanguíneas o de la médula ósea, o de la fracción que expresa CD33, son de origen donante.
  • No hay enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda, que requiera un aumento de la dosis de corticosteroides o la adición de otro agente en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
  • No hay evidencia morfológica de enfermedad recidivante/recurrente/residual (según la evaluación mediante biopsia y aspirado de médula ósea posterior al TCH).
  • No hay infección sistémica que requiera terapia con antibióticos intravenosos, antifúngicos o antivirales dentro de los 7 días posteriores al inicio de decitabina/cedazuridina.
  • RAN ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 50.000/μL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina total <1,5 x LSN (con excepción de sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert)
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

Criterio de exclusión:

• Trasplantes alogénicos previos de células madre hematopoyéticas.

• Historia de otras neoplasias malignas a menos que

  • el participante ha estado libre de enfermedad durante al menos 12 meses y el investigador lo considera de bajo riesgo de recurrencia de esa malignidad, o
  • la única neoplasia maligna previa fue cáncer de cuello uterino in situ y/o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Diagnóstico conocido de hepatitis B activa o hepatitis C.
• Actual o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NHYA), o cualquier historial de disfunción diastólica o sistólica documentada (FEVI <50 %, medida mediante exploración MUGA o ecocardiograma)
• Actual o antecedentes de arritmias ventriculares o potencialmente mortales o diagnóstico de síndrome de QT largo
• Infección sistémica no controlada
• Disfagia conocida, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limiten la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 180 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg)
• Intervalo QTc (es decir, corrección de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado) en el momento de la selección
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres que amamantan