Inqovi-ylläpitohoito myelooisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) diagnoosi.

  • Koehenkilöillä pitäisi olla alle 5 % myeloblasteja luuydinbiopsiassa 42 vuorokauden sisällä ennen ehdottelun aloittamista.
• Ikä ≥ 18
• Heille tehdään ensimmäinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) pahanlaatuisuutensa vuoksi.
• Elinsiirto suoritetaan käyttämällä vähennetyn intensiteetin ilmastointia (RIC).

• HSCT-luovuttaja on yksi seuraavista:

  • 5/6 tai 6/6 (HLA-A, B, DR) vastasi samankaltaista luovuttajaa
  • 7/8 tai 8/8 (HLA-A, B, DR, C) vastasi riippumatonta luovuttajaa. Yhteensopivuuden on oltava alleelitasolla.
  • Haploidenttinen luovuttaja, määritelty ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) vastaava
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) napanuoraverta (UCB). Vastaavuus UCB-asetuksissa on antigeenitasolla. Vastaanottajat voivat saada joko yhden tai kaksi UCB-yksikköä. Kahden UCB-yksikön tapauksessa molempien yksiköiden on oltava vähintään 4/6 täsmäytetty vastaanottajan kanssa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

• Osallistujilla tulee olla normaalit elimet ja toiminta, kuten alla on määritelty:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 3x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (poikkeuksena henkilöt, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• LVEF:n on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin 50 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti, mitattuna seerumi- tai virtsatestillä
• Desitabiinin/sedatsuridiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Kelpoisuusehdot ennen hoitoa (HCT:n jälkeen)

• Ylläpitohoito voidaan aloittaa milloin tahansa 30. ja 120. päivän välillä hematopoieettisten solujen siirron jälkeen. Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen saada hoitoa tässä tutkimuksessa:

  • Kimerismitutkimukset osoittavat, että ≥ 70 % veri- tai luuydinsoluista tai CD33:a ilmentävästä fraktiosta on luovuttajaalkuperää.
  • Ei ole olemassa akuuttia graft versus host -tautia (GVHD), joka vaatisi kortikosteroidiannoksen nostamista tai muun aineen lisäämistä neljän viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
  • Ei ole morfologisia todisteita uusiutuneesta/toistuvasta/jäännössairaudesta (arvioitu HCT:n jälkeisellä luuydinbiopsialla ja aspiraatiolla).
  • Ei ole olemassa systeemistä infektiota, joka vaatisi IV antibiootti- tai sieni- tai viruslääkitystä 7 päivän sisällä desitabiinin/sedatsuridiinin aloittamisesta
  • ANC ≥ 1000/µL
  • Verihiutaleet ≥ 50 000/µL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 3x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (poikkeuksena henkilöt, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot.

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei

  • osallistuja on ollut taudista vapaa vähintään 12 kuukautta ja tutkija katsoo, että hänellä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta, tai
  • ainoa aiempi pahanlaatuisuus oli kohdunkaulan syöpä in situ ja/tai ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä
• Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C tunnettu diagnoosi
• Nykyinen tai historiallinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NHYA) luokka 3 tai 4 tai mikä tahansa dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla)
• Nykyinen tai historiallinen kammio tai hengenvaarallinen rytmihäiriö tai pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi
• Hallitsematon systeeminen infektio
• Tunnettu nielemishäiriö, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
• QT-aika (eli Friderican korjaus [QTcF]) ≥ 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Imettävät naiset