Thérapie d'entretien Inqovi dans les néoplasmes myéloïdes

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML).

  • Les sujets doivent avoir moins de 5 % de myéloblastes sur une biopsie de moelle osseuse dans les 42 jours précédant le début du conditionnement.
• Âge ≥ 18 ans
• Subira une première greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) pour leur malignité.
• La transplantation sera réalisée avec l'utilisation d'un conditionnement à intensité réduite (RIC).

• Le donneur HSCT sera l’un des suivants :

  • Donneur apparenté compatible 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR)
  • 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C) correspondaient à un donneur non apparenté. La correspondance dans un contexte non lié doit se faire au niveau de l'allèle.
  • Donneur apparenté haplo-identique, défini comme ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatible
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sang de cordon ombilical (UCB). La correspondance dans le paramètre UCB se situe au niveau de l’antigène. Les bénéficiaires peuvent recevoir une ou deux parts UCB. Dans le cas de 2 unités UCB, les deux unités doivent correspondre au moins à 4/6 au bénéficiaire.
• Statut de performance ECOG 0-2.

• Les participants doivent avoir un organe et une fonction normaux tels que définis ci-dessous :

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (à l'exception des sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (formule Cockcroft-Gault)
• La FEVG doit être égale ou supérieure à 50 %, telle que mesurée par scan MUGA ou échocardiogramme.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif, mesuré par des analyses de sérum ou d'urine.
• Les effets de la décitabine/cédazuridine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'éligibilité avant le traitement (post HCT)

• Le traitement d'entretien peut commencer à tout moment entre le jour 30 et le jour 120 après la transplantation de cellules hématopoïétiques. Les participants doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles au traitement dans le cadre de cette étude :

  • Les études sur le chimérisme révèlent que ≥ 70 % des cellules du sang ou de la moelle osseuse, ou de la fraction exprimant CD33, proviennent d'un donneur.
  • Il n'y a pas de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), nécessitant une augmentation de la dose de corticostéroïdes ou l'ajout d'un autre agent dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
  • Il n'y a aucune preuve morphologique de maladie récidivante/récidivante/résiduelle (telle qu'évaluée par biopsie et aspiration de la moelle osseuse post-HCT).
  • Il n'y a pas d'infection systémique nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral IV dans les 7 jours suivant le début de la décitabine/cédazuridine.
  • NAN ≥ 1000/µL
  • Plaquettes ≥ 50 000/µL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (à l'exception des sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (formule Cockcroft-Gault)

Critère d'exclusion:

• Greffes allogéniques antérieures de cellules souches hématopoïétiques.

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si

  • le participant est indemne de maladie depuis au moins 12 mois et est considéré par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne, ou
  • la seule tumeur maligne antérieure était un cancer du col de l'utérus in situ et/ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Diagnostic connu d'hépatite B active ou d'hépatite C
• Actuel ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NHYA), ou tout antécédent de dysfonctionnement diastolique ou systolique documenté (FEVG < 50 %, tel que mesuré par scan MUGA ou échocardiogramme)
• Arythmies ventriculaires actuelles ou potentiellement mortelles ou diagnostic de syndrome du QT long
• Infection systémique incontrôlée
• Dysphagie connue, syndrome de l'intestin court, gastroparésie ou autre(s) affection(s) limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale
• Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique [TA] > 180 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg)
• Intervalle QTc (c.-à-d. correction de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long) lors du dépistage
• Maladie intercurrente incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Femmes qui allaitent