Inqovi underhållsterapi vid myeloida neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).

  • Försökspersonerna bör ha mindre än 5 % myeloblaster på en benmärgsbiopsi inom 42 dagar innan konditioneringen påbörjas.
• Ålder ≥ 18
• Kommer att genomgå en första allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för sin malignitet.
• Transplantation kommer att utföras med användning av reducerad intensitetskonditionering (RIC).

• HSCT Donor kommer att vara en av följande:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchade relaterad givare
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) matchade obesläktad givare. Matchning i den orelaterade inställningen måste vara på allelnivå.
  • Haploidentisk relaterad donator, definierad som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchad
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navelsträngsblod (UCB). Matchning i UCB-inställningen är på antigennivå. Mottagare kan få antingen en eller två UCB-enheter. I fallet med 2 UCB-enheter måste båda enheterna ha matchats till minst 4/6 med mottagaren.
• ECOG-prestandastatus 0-2.

• Deltagare måste ha normala organ och funktion enligt nedan:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas < 3x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (med undantag för patienter med Gilberts syndrom i anamnesen)
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• LVEF måste vara lika med eller större än 50 %, mätt med MUGA-skanning eller ekokardiogram
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest, mätt med serum- eller urintest
• Effekterna av decitabin/cedazuridin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiens behandlingsperiod och fram till 6 månader efter den sista behandlingsdosen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Behörighetskriterier före behandling (efter HCT)

• Underhållsbehandling kan påbörjas när som helst mellan dag 30 och dag 120 efter hematopoetisk celltransplantation. Deltagare måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade till behandling i denna studie:

  • Chimerismstudier visar att ≥ 70 % av blod- eller benmärgscellerna, eller av den CD33-uttryckande fraktionen, är av donatorursprung.
  • Det finns ingen akut transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), som kräver en eskalering av kortikosteroiddosen eller tillägg av annat medel under de 4 veckorna före cykel 1 dag 1.
  • Det finns inga morfologiska bevis för återfall/återfallande/resterande sjukdom (som bedömts genom post HCT benmärgsbiopsi och aspirat).
  • Det finns ingen systemisk infektion som kräver IV-antibiotika eller svampdödande eller antiviral behandling inom 7 dagar efter start av decitabin/cedazuridin
  • ANC ≥ 1000/µL
  • Trombocyter ≥ 50 000/µL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas < 3x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (med undantag för patienter med Gilberts syndrom i anamnesen)
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer.

• Historik av andra malignitet(er) om inte

  • deltagaren har varit sjukdomsfri i minst 12 månader och bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten, eller
  • den enda tidigare maligniteten var livmoderhalscancer in situ och/eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Känd diagnos av aktiv hepatit B eller hepatit C
• Aktuell eller historia av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NHYA) klass 3 eller 4, eller någon historia av dokumenterad diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %, mätt med MUGA-skanning eller ekokardiogram)
• Aktuell eller historia av ventrikulära eller livshotande arytmier eller diagnos av långt QT-syndrom
• Systemisk okontrollerad infektion
• Känd dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
• QTc-intervall (d.v.s. Fridericas korrigering [QTcF]) ≥ 450 ms eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom) vid screening
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Ammande kvinnor