Поддерживающая терапия Inqovi при миелоидных новообразованиях

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ).

  • У субъектов должно быть менее 5% миелобластов при биопсии костного мозга в течение 42 дней до начала кондиционирования.
• Возраст ≥ 18 лет
• Им предстоит первая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) по поводу злокачественного новообразования.
• Трансплантация будет проводиться с использованием кондиционирования пониженной интенсивности (RIC).

• Донором ТГСК будет один из следующих лиц:

  • 5/6 или 6/6 (HLA-A, B, DR) совместимый родственный донор
  • 7/8 или 8/8 (HLA-A, B, DR, C) соответствовали неродственному донору. Совпадение в несвязанных условиях должно быть на уровне аллелей.
  • Гаплоидентичный родственный донор, определяемый как совпадение ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR)
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) пуповинной крови (UCB). Соответствие в настройке UCB находится на уровне антигена. Получатели могут получить одну или две единицы UCB. В случае двух единиц UCB оба устройства должны соответствовать получателю как минимум на 4/6.
• Статус производительности ECOG 0-2.

• Участники должны иметь нормальный орган и функционировать, как определено ниже:

  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза < 3-кратного институционального верхнего предела нормы (ULN)
  • Общий билирубин < 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера в анамнезе)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• ФВ ЛЖ должна быть равна или превышать 50% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы.
• Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, подтвержденный анализом сыворотки или мочи.
• Влияние децитабина/цедазуридина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии отбора до лечения (после HCT)

• Поддерживающую терапию можно начать в любое время между 30 и 120 днями после трансплантации гемопоэтических клеток. Участники должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на лечение в рамках этого исследования:

  • Исследования химеризма показывают, что ≥ 70% клеток крови или костного мозга или фракции, экспрессирующей CD33, имеют донорское происхождение.
  • Острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей повышения дозы кортикостероидов или добавления другого препарата за 4 недели до 1-го дня 1-го цикла, не существует.
  • Морфологических признаков рецидива/рецидивирования/остаточного заболевания нет (по данным биопсии костного мозга и аспирата после HCT).
  • В течение 7 дней после начала приема децитабина/цедазуридина не выявлено системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков, противогрибковой или противовирусной терапии.
  • АНК ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза < 3-кратного институционального верхнего предела нормы (ULN)
  • Общий билирубин < 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера в анамнезе)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

Критерий исключения:

• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда

  • участник не болел в течение как минимум 12 месяцев и, по мнению исследователя, имеет низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования, или
  • единственным предшествующим злокачественным новообразованиям был рак шейки матки in situ и/или базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Известный диагноз активного гепатита В или гепатита С.
• Застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NHYA) в настоящее время или в анамнезе, или любая документированная диастолическая или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВ ЛЖ < 50% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы)
• Желудочковые или опасные для жизни аритмии в настоящее время или в анамнезе или диагноз синдрома удлиненного интервала QT
• Системная неконтролируемая инфекция
• Известная дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, ограничивающие проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.)
• Интервал QTc (т. е. коррекция Фридерики [QTcF]) ≥ 450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) при скрининге
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить соблюдение требований исследования.
• Кормящие женщины