Inqovi vedligeholdelsesterapi i myeloide neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).

  • Forsøgspersoner bør have mindre end 5 % myeloblaster på en knoglemarvsbiopsi inden for 42 dage før påbegyndelse af konditionering.
• Alder ≥ 18
• Vil gennemgå den første allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation (HSCT) for deres malignitet.
• Transplantation vil blive udført ved brug af reduceret intensitetskonditionering (RIC).

• HSCT Donor vil være en af ​​følgende:

  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchede relateret donor
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) matchede ikke-relateret donor. Matching i den ikke-relaterede indstilling skal være på allelniveau.
  • Haploidentisk relateret donor, defineret som ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) matchet
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) navlestrengsblod (UCB). Matching i UCB-indstillingen er på antigenniveau. Modtagere kan modtage enten en eller to UCB-enheder. I tilfælde af 2 UCB-enheder skal begge enheder have været mindst 4/6 matchet med modtageren.
• ECOG ydeevne status 0-2.

• Deltagerne skal have normalt organ og funktion som defineret nedenfor:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN (med undtagelse af forsøgspersoner med en historie med Gilberts syndrom)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• LVEF skal være lig med eller større end 50 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest målt ved serum- eller urintest
• Virkningerne af decitabin/cedazuridin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Kvalifikationskriterier forud for behandling (Post HCT)

• Vedligeholdelsesterapi kan begynde på et hvilket som helst tidspunkt mellem dag 30 og dag 120 efter hæmatopoietisk celletransplantation. Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til behandling i denne undersøgelse:

  • Kimæriske undersøgelser viser, at ≥ 70 % af blod- eller knoglemarvscellerne eller af den CD33-udtrykkende fraktion er af donoroprindelse.
  • Der er ingen akut graft versus host-sygdom (GVHD), der kræver en eskalering af kortikosteroiddosis eller tilføjelse af et andet middel i de 4 uger før cyklus 1 dag 1.
  • Der er ingen morfologiske tegn på recidiverende/tilbagevendende/resterende sygdom (som vurderet ved post-HCT knoglemarvsbiopsi og aspirat).
  • Der er ingen systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika eller antifungal eller antiviral behandling inden for 7 dage efter start af decitabin/cedazuridin
  • ANC ≥ 1000/µL
  • Blodplader ≥ 50.000/µL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN (med undtagelse af forsøgspersoner med en historie med Gilberts syndrom)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationer.

• Anamnese med anden(e) malignitet(er), medmindre

  • deltageren har været sygdomsfri i mindst 12 måneder og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet, eller
  • den eneste tidligere malignitet var livmoderhalskræft in situ og/eller basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• Kendt diagnose af aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktuel eller historie med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NHYA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumenteret diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram)
• Aktuel eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose af lang QT-syndrom
• Systemisk ukontrolleret infektion
• Kendt dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• QTc-interval (dvs. Fridericas korrektion [QTcF]) ≥ 450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) ved screening
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Ammende kvinder