Terapia di mantenimento Inqovi nelle neoplasie mieloidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML).

  • I soggetti devono avere meno del 5% di mieloblasti su una biopsia del midollo osseo entro 42 giorni prima dell'inizio del condizionamento.
• Età ≥ 18 anni
• Saranno sottoposti al primo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) per la loro neoplasia.
• Il trapianto verrà eseguito mediante l'utilizzo del condizionamento a intensità ridotta (RIC).

• Il donatore HSCT sarà uno dei seguenti:

  • Donatore familiare compatibile 5/6 o 6/6 (HLA-A, B, DR).
  • Donatore non correlato compatibile 7/8 o 8/8 (HLA-A, B, DR, C). La corrispondenza nell'ambiente non correlato deve essere a livello di allele.
  • Donatore correlato aploidentico, definito come ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) compatibile
  • ≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) sangue del cordone ombelicale (UCB). La corrispondenza nell'impostazione UCB è a livello di antigene. I destinatari possono ricevere una o due unità UCB. Nel caso di 2 unità UCB entrambe le unità devono essere state abbinate almeno per 4/6 al ricevente.
• Stato di prestazione ECOG 0-2.

• I partecipanti devono avere organi e funzioni normali come definito di seguito:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con una storia di sindrome di Gilbert)
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• La LVEF deve essere pari o superiore al 50%, misurata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo, misurato mediante test del siero o delle urine
• Gli effetti di decitabina/cedazuridina sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di ammissibilità prima del trattamento (post HCT)

• La terapia di mantenimento può iniziare in qualsiasi momento tra il giorno 30 e il giorno 120 dopo il trapianto di cellule emopoietiche. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per essere idonei al trattamento in questo studio:

  • Gli studi sul chimerismo rivelano che ≥ 70% delle cellule del sangue o del midollo osseo, o della frazione che esprime CD33, sono di origine da donatori.
  • Non esiste una malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD), che richieda un aumento della dose di corticosteroidi o l'aggiunta di altri agenti nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Non vi è evidenza morfologica di malattia recidivante/ricorrente/residua (come valutato mediante biopsia e aspirato del midollo osseo post HCT).
  • Non vi è alcuna infezione sistemica che richieda terapia antibiotica EV o antifungina o antivirale entro 7 giorni dall'inizio della terapia con decitabina/cedazuridina
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Piastrine ≥ 50.000/μL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con una storia di sindrome di Gilbert)
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)

Criteri di esclusione:

• Precedenti trapianti allogenici di cellule staminali emopoietiche.

• Storia di altri tumori maligni a meno che

  • il partecipante è libero da malattia da almeno 12 mesi ed è ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno, oppure
  • l'unico tumore maligno precedente era il cancro cervicale in situ e/o il carcinoma basocellulare o squamoso della pelle
• Diagnosi nota di epatite B attiva o epatite C
• Attuale o pregressa insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NHYA), o qualsiasi pregressa storia di disfunzione diastolica o sistolica documentata (LVEF <50%, misurata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma)
• Attuale o storia di aritmie ventricolari o pericolose per la vita o diagnosi di sindrome del QT lungo
• Infezione sistemica incontrollata
• Disfagia nota, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 180 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg)
• Intervallo QTc (ovvero, correzione di Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo) allo screening
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe il rispetto dei requisiti dello studio.
• Donne che allattano