卵巣刺激の強さと胚の質 (INTENS-EQ)

「軽度の刺激」（MS）の一貫した定義がないにもかかわらず、国際生殖補助医療学会は、ゴナドトロピンを単独または経口化合物とともに、低用量またはより短い期間で行うプロトコルとして定義しました。 2〜7個の卵母細胞を達成することを目的としています。 MS に対して提案されている戦略の 1 つは、クエン酸クロミフェン (CC) の使用です。 CC は、選択的エストロゲン受容体モジュレーターとして機能します。 視床下部弓状核のエストロゲン受容体を遮断することにより、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) の産生を増加させ、その結果、FSH および黄体形成ホルモン (LH) を増加させます。 さらに、CCはGnRHに対する下垂体の感受性および下垂体ゴナドトロピンに対する顆粒膜細胞の感受性を増加させます。 これらの行動を考慮して、体外受精（IVF）を受けている患者の卵胞動員を改善し、したがって刺激に対する卵巣反応を改善する目的で、いくつかのプロトコルが CC と外因性ゴナドトロピンの組み合わせを採用しています。 利用可能なエビデンスにより、CC を単独またはゴナドトロピンと組み合わせた治療オプションとして国際ガイドラインに含めることが可能になり、ゴナドトロピン刺激単独と比較した場合、反応不良者の管理に同等に推奨されます。

MS の背後にある概念は、このアプローチでは、より高品質の卵母細胞を持つより健康な卵胞のみが成長できるということです。 このプロトコルの支持者は、MS が多胎妊娠および卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) のリスク、ならびに患者の脱落率および治療費を低減すると述べています。 しかし、臨床転帰に関する証拠は合意にはほど遠いものです。 応答不良と予測された患者における MS に関する入手可能な最良の証拠は OPTIMIST 試験に由来し、150 IU の rFSH を使用する穏やかなアプローチを 225/450 IU rFSH の個別プロトコルと比較した場合、累積出生率に差がないことを示しています。 ただし、このランダム化比較試験では、いくつかの方法論的矛盾が指摘されています。 特に、150 IU グループの第 2 サイクルでの用量調整の許容度を考慮すると、中間予後 (胞状卵胞数が 8 ～ 10) で予測される低応答者の管理にブラック ホールが残されました。 対照群が毎日rFSH 225 IUで治療されたことを考慮すると、2つの同一用量の比較が提供された可能性があります.

胚の質に対する MS の影響に関する証拠も矛盾しています。 バートら。は、従来のプロトコルと比較した場合、MS 後の異数性率が低いことを最初に報告し、ゴナドトロピン投与量の増加に伴い有糸分裂分離エラーが増加する可能性があると結論付けました。 しかし、これは最近の研究では確認されていません。 良質の胚の数に関しては、以前の研究ではMSと従来のプロトコルに関して違いは示されていませんでしたが、Vermeyらは、回収された卵母細胞の数と胚の質の間に正の相関があることを発見しました。

これらの以前の研究はいくつかの貴重な情報を提供していますが、利用可能な証拠の不均一性を無視することはできません. さらに、私たちの知る限りでは、卵巣刺激の強度が初期胚発生に及ぼす影響はこれまでに報告されていません。 したがって、研究者らは、2 つの異なる強度の卵巣刺激、より穏やかな刺激 (CC 50サイクル D2-6 から mg/日 + D2 以降から毎日 rFSH 150 IU) と、より強力なアプローチ (サイクル D2 から開始する rFSH の 1 日 300 IU 用量)。