INTENSYWNOŚĆ stymulacji jajników a jakość zarodka (INTENS-EQ)

Pomimo braku spójnej definicji „łagodnej stymulacji” (MS), International Society for Mild Approaches in Assisted Reproduction zdefiniowało ją jako protokół wykonywany za pomocą gonadotropin, samych lub ze związkami doustnymi, w mniejszych dawkach lub przez krótszy czas, z celu uzyskania 2-7 oocytów. Jedną ze strategii proponowanych w przypadku SM jest stosowanie cytrynianu klomifenu (CC). CC działa jako selektywny modulator receptora estrogenowego. Blokując receptory estrogenowe w jądrze łukowatym podwzgórza, zwiększa produkcję hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), a co za tym idzie FSH i hormonu luteinizującego (LH). Ponadto CC zwiększa wrażliwość przysadki na GnRH i wrażliwość komórek warstwy ziarnistej na gonadotropiny przysadki. Biorąc pod uwagę te działania, kilka protokołów przyjęło kombinację CC i egzogennych gonadotropin w celu poprawy rekrutacji pęcherzyków, a tym samym odpowiedzi jajników na stymulację u pacjentek poddawanych zapłodnieniu in vitro (IVF). Dostępne dowody pozwoliły na włączenie CC do międzynarodowych wytycznych jako opcji leczenia, samej lub w połączeniu z gonadotropinami, równie zalecanej w leczeniu osób słabo reagujących, jak w przypadku samej stymulacji gonadotropinami.

Koncepcja stojąca za stwardnieniem rozsianym polega na tym, że przy takim podejściu do wzrostu mogą rosnąć tylko zdrowsze pęcherzyki z oocytami wyższej jakości. Zwolennicy tego protokołu twierdzą, że stwardnienie rozsiane zmniejsza ryzyko ciąży mnogiej i zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS), a także odsetek rezygnacji pacjentek i koszty leczenia. Jednak dowody dotyczące wyników klinicznych są dalekie od konsensusu. Najlepsze dostępne dowody dotyczące stwardnienia rozsianego u pacjentów z przewidywaną słabą odpowiedzią pochodzą z badania OPTIMIST, które nie wykazało różnic w skumulowanych wskaźnikach żywych urodzeń, gdy porównano łagodne podejście z zastosowaniem 150 j.m. rFSH z indywidualnym protokołem 225/450 j.m. rFSH. Jednak w tym randomizowanym kontrolowanym badaniu zwrócono uwagę na kilka niespójności metodologicznych. W szczególności pozostawiono czarną dziurę w postępowaniu z przewidywanymi słabymi odpowiedziami z pośrednim rokowaniem (liczba pęcherzyków antralnych między 8-10), biorąc pod uwagę możliwość dostosowania dawki w drugim cyklu w grupie 150 j.m. Biorąc pod uwagę, że grupa kontrolna była leczona rFSH 225 IU dziennie, można było przedstawić porównanie dwóch identycznych dawek.

Dowody dotyczące wpływu stwardnienia rozsianego na jakość zarodka są również sprzeczne. Baart i in. jako pierwsi donieśli o niższym wskaźniku aneuploidii po SM w porównaniu z konwencjonalnymi protokołami i doszli do wniosku, że błędy segregacji mitotycznej mogą wzrastać wraz ze wzrostem dawek gonadotropin. Nie zostało to jednak potwierdzone w ostatnich badaniach. Jeśli chodzi o liczbę zarodków dobrej jakości, podczas gdy poprzednie badania nie wykazały różnic w odniesieniu do MS i konwencjonalnych protokołów, Vermey i wsp. stwierdzili dodatnią korelację między liczbą pobranych oocytów a jakością zarodka.

Chociaż te wcześniejsze badania dostarczają cennych informacji, nie można lekceważyć heterogeniczności dostępnych dowodów. Ponadto, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, wpływ intensywności stymulacji jajników na wczesny rozwój zarodka nie został wcześniej opisany. Dlatego badacze postanowili przeprowadzić to randomizowane kontrolowane badanie porównujące liczbę dobrej jakości blastocyst (GQB) i parametry morfokinetyczne wczesnego rozwoju zarodka u pacjentek z przewidywaną suboptymalną odpowiedzią jajników poddanych stymulacji jajników o dwóch różnych intensywnościach, łagodniejszej (CC 50 mg/dobę od cyklu D2-6 + rFSH 150 j.m. dziennie od D2) i podejście bardziej intensywne (300 j.m. dziennej dawki rFSH począwszy od cyklu D2).