卵巢刺激强度和胚胎质量 (INTENS-EQ)

尽管对“轻度刺激”(MS) 缺乏一致的定义，国际辅助生殖温和方法协会将其定义为单独或与口服化合物一起以较低剂量或较短持续时间使用促性腺激素进行的方案达到2-7个卵母细胞的目的。 针对 MS 提出的策略之一是使用克罗米芬柠檬酸盐 (CC)。 CC acts as a selective estrogen-receptor modulator. 通过阻断下丘脑弓状核中的雌激素受体，它会增加促性腺激素释放激素 (GnRH) 的产生，从而增加 FSH 和黄体生成素 (LH)。 此外，CC 增加垂体对 GnRH 的敏感性和颗粒细胞对垂体促性腺激素的敏感性。 考虑到这些行动，一些方案采用了 CC 和外源性促性腺激素的组合，目的是在接受体外受精 (IVF) 的患者中改善卵泡募集，从而改善卵巢对刺激的反应。 现有证据允许将 CC 作为一种治疗选择纳入国际指南，单独或与促性腺激素联合使用，与单独使用促性腺激素刺激相比，同样推荐用于治疗反应不佳的患者。

MS 背后的概念是，通过这种方法，只有具有更高质量卵母细胞的更健康的卵泡才能生长。 该协议的支持者指出，MS 可降低多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的风险，以及患者退出率和治疗成本。 然而，关于临床结果的证据远未达成共识。 OPTIMIST 试验提供了关于 MS 预测不良反应者的最佳可用证据，表明当使用 150 IU rFSH 的温和方法与 225/450 IU rFSH 的个体化方案进行比较时，累积活产率没有差异。 然而，在这项随机对照试验中指出了一些方法上的不一致之处。 特别是，考虑到 150 IU 组第二个周期的剂量调整余量，预测的低反应者和中等预后（窦卵泡计数在 8-10 之间）的管理中留下了黑洞。 考虑到对照组每天接受 225 IU 的 rFSH 治疗，可能会提供两种相同剂量的比较。

关于 MS 对胚胎质量影响的证据也相互矛盾。 巴特等人。与传统方案相比，首先报告了 MS 后较低的非整倍体率，并得出结论，有丝分裂分离错误可能会随着促性腺激素剂量的增加而增加。 然而，这在最近的研究中并未得到证实。 至于优质胚胎的数量，虽然之前的研究表明 MS 和常规方案没有差异，但 Vermey 等人发现回收的卵母细胞数量与胚胎质量之间呈正相关。

尽管这些先前的研究提供了一些有价值的信息，但不能忽视现有证据的异质性。 此外，据我们所知，之前没有描述过卵巢刺激强度对早期胚胎发育的影响。 因此，研究人员着手进行这项随机对照试验，比较接受两种不同强度卵巢刺激（较温和 (CC 50) mg/天从周期 D2-6 + rFSH 150 IU 从 D2 开始每天）和更强烈的方法（从周期 D2 开始每天 300 IU 剂量的 rFSH）。