난소의 INTENsityN 자극 및 배아 품질 (INTENS-EQ)

"가벼운 자극"(MS)에 대한 일관된 정의가 없음에도 불구하고 보조 생식에 대한 가벼운 접근에 대한 국제 학회(International Society for Mild Approaches in Assisted Reproduction)는 생식선 자극 호르몬을 단독으로 또는 경구용 화합물과 함께 더 낮은 용량 또는 더 짧은 기간 동안 수행하는 프로토콜로 정의했습니다. 2-7개의 난모세포를 얻는 것을 목표로 합니다. MS에 제안된 전략 중 하나는 Clomiphene Citrate(CC)를 사용하는 것입니다. CC는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 역할을 합니다. 시상 하부 아치형 핵의 에스트로겐 수용체를 차단함으로써 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH)의 생산을 증가시키고 결과적으로 FSH 및 황체 형성 호르몬(LH)을 증가시킵니다. 또한 CC는 GnRH에 대한 뇌하수체 민감성과 뇌하수체 성선 자극 호르몬에 대한 과립막 세포 민감성을 증가시킵니다. 이러한 조치를 고려하여 여러 프로토콜은 시험관 수정(IVF)을 받는 환자에서 난포 모집 및 따라서 자극에 대한 난소 반응을 개선하기 위해 CC와 외인성 성선 자극 호르몬의 조합을 채택했습니다. 이용 가능한 증거는 CC를 단독으로 또는 성선자극호르몬과 함께 치료 옵션으로 국제 지침에 포함시키는 것을 허용했으며, 성선자극호르몬 자극 단독과 비교할 때 반응이 좋지 않은 환자의 관리에 동등하게 권장됩니다.

MS의 이면에 있는 개념은 이 접근법을 사용하면 고품질 난모세포를 가진 더 건강한 난포만 성장할 수 있다는 것입니다. 이 프로토콜의 지지자들은 MS가 다태 임신 및 난소과자극증후군(OHSS)의 위험과 환자 탈락률 및 치료 비용을 감소시킨다고 말합니다. 그러나 임상 결과에 관한 증거는 합의된 것과는 거리가 멀다. 반응이 좋지 않은 것으로 예상되는 MS에 관한 가장 유용한 증거는 OPTIMIST 시험에서 나온 것으로, rFSH 150IU를 사용하는 가벼운 접근법을 225/450IU rFSH의 개별화된 프로토콜과 비교했을 때 누적 출생률에 차이가 없음을 보여줍니다. 그러나 이 무작위 통제 시험에서 몇 가지 방법론적 불일치가 지적되었습니다. 특히, 150 IU 그룹의 두 번째 주기에서 용량 조정 허용을 고려하여 중간 예후(전구 난포 수 8-10 사이)로 예상되는 낮은 응답자 관리에 블랙홀이 남았습니다. 대조군이 매일 rFSH 225 IU를 투여받았음을 고려하면, 두 개의 동일한 용량의 비교가 제공되었을 수 있습니다.

MS가 배아 품질에 미치는 영향에 관한 증거도 상충됩니다. Baartet al. 기존의 프로토콜과 비교했을 때 MS 후 낮은 이수성 비율을 처음 보고했으며 유사분열 분리 오류는 성선 자극 호르몬 용량이 증가함에 따라 증가할 수 있다고 결론지었습니다. 그러나 이것은 최근 연구에서 확인되지 않았습니다. 양질의 배아의 수에 관해서는 이전 연구에서 MS 및 기존 프로토콜과 관련하여 차이가 없는 것으로 나타났지만 Vermey 등은 검색된 난모세포의 수와 배아 품질 사이에 양의 상관관계가 있음을 발견했습니다.

이러한 이전 연구는 몇 가지 중요한 정보를 제공하지만 사용 가능한 증거의 이질성을 무시할 수 없습니다. 또한, 우리가 아는 한, 초기 배아 발달에 대한 난소 자극의 강도의 영향은 이전에 기술된 바 없습니다. 따라서 조사관은 난소 자극의 두 가지 다른 강도, 약한(CC 50 주기 D2-6에서 mg/일 + D2부터 매일 rFSH 150 IU) 및 보다 강도 높은 접근법(주기 D2에서 시작하는 rFSH 일일 300 IU 용량).