ИНТЕНСИВНОСТЬ стимуляции яичников и качество эмбриона (INTENS-EQ)

Несмотря на отсутствие последовательного определения «мягкой стимуляции» (МС), Международное общество мягких подходов к вспомогательной репродукции определило ее как протокол, проводимый с гонадотропинами, отдельно или с пероральными препаратами, в более низких дозах или в течение более короткого времени, с цель получения 2-7 ооцитов. Одной из стратегий, предложенных для лечения рассеянного склероза, является использование цитрата кломифена (CC). CC действует как селективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Блокируя эстрогеновые рецепторы в дугообразном ядре гипоталамуса, он увеличивает продукцию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и, как следствие, ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме того, КК повышает чувствительность гипофиза к ГнРГ и чувствительность клеток гранулезы к гонадотропинам гипофиза. Принимая во внимание эти действия, в нескольких протоколах была принята комбинация КЦ и экзогенных гонадотропинов с целью улучшения рекрутирования фолликулов и, следовательно, реакции яичников на стимуляцию у пациенток, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Имеющиеся данные позволили включить КК в международные руководства в качестве варианта лечения, отдельно или в комбинации с гонадотропинами, одинаково рекомендованными для лечения пациентов с плохим ответом по сравнению со стимуляцией только гонадотропинами.

Идея, лежащая в основе РС, заключается в том, что при таком подходе могут расти только более здоровые фолликулы с ооцитами более высокого качества. Сторонники этого протокола заявляют, что РС снижает риск многоплодной беременности и синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), а также процент отсева пациентов и затраты на лечение. Однако данные о клинических исходах далеки от консенсуса. Наилучшие имеющиеся доказательства в отношении РС у предполагаемых пациентов с плохим ответом получены из исследования OPTIMIST, в котором не показано различий в кумулятивных показателях живорождения, когда мягкий подход с использованием 150 МЕ рФСГ сравнивался с индивидуальным протоколом 225/450 МЕ рФСГ. Однако в этом рандомизированном контролируемом исследовании было отмечено несколько методологических несоответствий. В частности, была оставлена ​​«черная дыра» в лечении пациентов с прогнозируемой низкой реакцией и промежуточным прогнозом (количество антральных фолликулов между 8-10), принимая во внимание поправку на корректировку дозы во втором цикле в группе 150 МЕ. Учитывая, что контрольная группа получала рФСГ в дозе 225 МЕ ежедневно, можно было провести сравнение двух идентичных доз.

Данные о влиянии рассеянного склероза на качество эмбрионов также противоречивы. Баарт и др. впервые сообщили о более низкой частоте анеуплоидии после МС по сравнению с обычными протоколами и пришли к выводу, что ошибки митотической сегрегации могут увеличиваться с увеличением доз гонадотропина. Однако это не было подтверждено в недавних исследованиях. Что касается количества эмбрионов хорошего качества, в то время как предыдущие исследования не показали различий между МС и обычными протоколами, Vermey et al. обнаружили положительную корреляцию между количеством извлеченных ооцитов и качеством эмбрионов.

Хотя эти предыдущие исследования дают некоторую ценную информацию, нельзя игнорировать неоднородность имеющихся данных. Более того, насколько нам известно, ранее не было описано влияние интенсивности стимуляции яичников на раннее развитие эмбриона. Поэтому исследователи решили провести это рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали количество бластоцист хорошего качества (GQB) и морфокинетические параметры раннего развития эмбриона у пациенток с прогнозируемой субоптимальной реакцией яичников на две разные интенсивности стимуляции яичников, более мягкую (CC 50 мг/день, начиная с цикла Д2-6 + рФСГ 150 МЕ в день, начиная с Д2) и более интенсивный подход (300 МЕ рФСГ в день, начиная с цикла Д2).