Munasarjojen stimulaation voimakkuus ja alkion laatu (INTENS-EQ)

Huolimatta johdonmukaisen "lievän stimulaation" (MS) määritelmän puuttumisesta, International Society for Mild Approaches in Assisted Reproduction määritteli sen protokollaksi, joka suoritetaan gonadotropiinien kanssa joko yksinään tai suun kautta otettavien yhdisteiden kanssa, pienemmillä annoksilla tai lyhyemmän ajan. tavoitteena saada 2-7 munasolua. Yksi MS-tautiin ehdotetuista strategioista on klomifeenisitraatin (CC) käyttö. CC toimii selektiivisenä estrogeenireseptorin modulaattorina. Estämällä estrogeenireseptoreita hypotalamuksen kaarevissa ytimessä se lisää gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) ja sen seurauksena FSH:n ja luteinisoivan hormonin (LH) tuotantoa. Lisäksi CC lisää aivolisäkkeen herkkyyttä GnRH:lle ja granulosasolujen herkkyyttä aivolisäkkeen gonadotropiineille. Nämä toimet huomioon ottaen useat protokollat ​​ovat ottaneet käyttöön CC:n ja eksogeenisten gonadotropiinien yhdistelmän, jonka tarkoituksena on parantaa follikkelien lisääntymistä ja siten munasarjojen vastetta stimulaatiolle potilailla, joille tehdään koeputkihedelmöitys (IVF). Saatavilla olevat todisteet ovat mahdollistaneet CC:n sisällyttämisen kansainvälisiin ohjeisiin hoitovaihtoehtona yksinään tai yhdessä gonadotropiinien kanssa, yhtä suositeltavaa huonosti reagoivien hoitoon verrattuna pelkkään gonadotropiinistimulaatioon.

MS-taudin taustalla on ajatus, että tällä lähestymistavalla vain terveemmät munarakkulat, joissa on laadukkaampia munasoluja, saavat kasvaa. Tämän protokollan kannattajat väittävät, että MS-tauti vähentää monisikiöraskauden ja munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) riskiä sekä potilaiden keskeyttämisprosenttia ja hoitokustannuksia. Kliinisistä tuloksista on kuitenkin kaukana yksimielisyys. Paras saatavilla oleva näyttö MS-taudista ennustettujen huonojen vasteiden osalta on saatu OPTIMIST-tutkimuksesta, joka ei osoittanut eroa kumulatiivisissa elävänä syntyvyyden määrissä, kun lievää lähestymistapaa, jossa käytettiin 150 IU rFSH:ta, verrattiin yksilölliseen 225/450 IU rFSH-protokollaan. Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa on kuitenkin osoitettu useita metodologisia epäjohdonmukaisuuksia. Erityisesti musta aukko jätettiin ennustettujen heikosti reagoivien hoitoon, joiden ennuste oli keskitasoinen (antraalisten follikkelien määrä välillä 8-10), kun otetaan huomioon annoksen muuttaminen toisessa jaksossa 150 IU:n ryhmässä. Ottaen huomioon, että kontrolliryhmää käsiteltiin rFSH:lla 225 IU päivässä, kahden identtisen annoksen vertailu olisi voitu tarjota.

Todisteet MS-taudin vaikutuksesta alkion laatuun ovat myös ristiriitaisia. Baart et ai. raportoivat ensin MS-taudin jälkeen alhaisemmasta aneuploidiasta verrattuna tavanomaisiin protokolliin ja päättelivät, että mitoosin erotteluvirheet saattavat lisääntyä gonadotropiiniannosten kasvaessa. Tätä ei kuitenkaan ole vahvistettu viimeaikaisissa tutkimuksissa. Mitä tulee hyvälaatuisten alkioiden määrään, vaikka aiemmat tutkimukset eivät ole osoittaneet eroa MS:n ja tavanomaisten protokollien suhteen, Vermey ym. havaitsivat positiivisen korrelaation talteen otettujen munasolujen määrän ja alkion laadun välillä.

Vaikka nämä aiemmat tutkimukset tarjoavat arvokasta tietoa, saatavilla olevan näytön heterogeenisyyttä ei voida jättää huomiotta. Lisäksi parhaan tietomme mukaan munasarjojen stimulaation voimakkuuden vaikutusta varhaiseen alkionkehitykseen ei ole kuvattu aiemmin. Siksi tutkijat päättivät suorittaa tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen, jossa verrataan hyvälaatuisten blastokystien (GQB) määrää ja varhaisen alkionkehityksen morfokineettisiä parametreja potilailla, joilla on ennustettu suboptimaalinen munasarjojen vaste ja jotka käyvät läpi kahdella eri intensiteetillä munasarjojen stimulaatiota, lievempää (CC 50). mg/vrk syklistä D2-6 + rFSH 150 IU päivässä D2:sta eteenpäin) ja intensiivisempi lähestymistapa (300 IU vuorokausiannos rFSH:ta alkaen syklistä D2).