ケロイドの治療におけるデュピルマブ
デュピルマブ治療による Th2 ターゲティングによるケロイド病変の逆転の定義
この研究は、前向き、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。
この研究には、臨床的に測定可能なケロイド病変を有する合計44人の被験者が含まれます。 被験者の少なくとも50％（44人の被験者のうち少なくとも22人）は、付随する2型アトピー性/アレルギー性）炎症性疾患の診断も文書化されています。 フェーズ I では、被験者は無作為に割り付けられ (3:1)、週 1 回のデュピルマブまたはプラセボのいずれかを 24 週間投与されます。 24週目に、両方のグループが研究の第II相に入り、すべての被験者が週52週までデュピルマブを毎週投与されます。 治療期間は52週で終了します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、前向き、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。
この研究には、臨床的に測定可能なケロイド病変を有する合計44人の被験者が含まれます。 被験者の少なくとも50％（44人の被験者のうち少なくとも22人）は、付随する2型アトピー性/アレルギー性）炎症性疾患の診断も文書化されています。 フェーズ I では、被験者は無作為に割り付けられ (3:1)、週 1 回のデュピルマブまたはプラセボのいずれかを 24 週間投与されます。 24週目に、両方のグループが研究の第II相に入り、すべての被験者が週52週までデュピルマブを毎週投与されます。 治療期間は52週で終了します。
同意を提供した後、被験者は、スクリーニング期間中（ベースラインから28日以内）に研究の適格性について評価されます。喘息および他のアトピー性疾患、過去および現在の投薬の詳細なレビュー、ケロイドに対する過去の局所および全身治療/療法および侵襲的治療（手術、放射線、および凍結療法を含む）のレビュー、限定的な身体検査、臨床評価（数、位置および測定値）眼圧計とキャリパーを介して）。 ケロイド病変の測定は標準化され、Verneir Calipers を使用して実行されます。 これらは、すべての寸法の測定で最も近い 0.01 mm まで正確です。 ケロイドの伸張性（硬度）は、眼圧計を使用して測定されます。このツールは、全身性硬化症での使用に適合しており、病変の軟化に関する洞察を与えることができます.
適格性の包含基準を満たす被験者は、臨床評価（眼圧計およびキャリパーによる数、位置および測定値）、併用薬のレビュー、標準化された臨床写真、アンケート（皮膚科生活の質指数（DLQI）、およびケロイド - 生活の質指数 (K-QLI) アンケート)、およびアトピー性皮膚炎を併発している場合は追加の皮膚評価 (EASI、IGA、BSA、および SCORAD を使用して、既存のアトピー性皮膚炎を評価します)。 血液サンプルと皮膚生検は、RNA、DNA、およびタンパク質分析、ならびに IgE および血清 CRP の分析のためのさまざまな時点での機構研究 (後述) のために収集されます。 2 つの 4.5 mm 生検がベースラインで実行されます。1 つはケロイド病変から、もう 1 つは隣接する非病変領域からです。 非病変生検は、発生期の外傷を模倣します (例: 手術、またはその他の炎症過程)、および新しいケロイド病変形成の予防におけるデュピルマブの有効性を評価します。
被験者は、4、8、16、24、28、36、48、および52週目に、繰り返し臨床評価（数、場所、および眼圧計とキャリパーによる測定）、投薬レビュー、血液および生検のための研究治療の開始に戻ります。有害事象の収集、調査、モニタリング。 24週目に2回目の病変生検が行われ（ベースラインでの同じケロイド領域生検から、しかし前の生検瘢痕から離れて）、48週に両方の病変（再び同じケロイドからですが、以前の生検から離れて）と非病変生検が行われます。 採血は、ベースライン、4 週目、16 週目、24 週目、48 週目に行われます。 生検部位および他の病変領域は、臨床評価（眼圧計およびキャリパーによる数、位置および測定値）および標準化された臨床写真によって、その後の各訪問で監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳以上の男性または女性の被験者。
- -被験者は、研究評価または手順に参加する前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名することができます。
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できます。
- -被験者は、体幹および/または四肢に少なくとも2つの臨床的に測定可能なケロイド病変があり、局所および病変内ステロイド注射を含むケロイドの以前の低侵襲治療に失敗しました。 しかし、少なくとも1つのケロイドは、適切な臨床評価を妨げる変形につながる手術、凍結療法、放射線、またはその他の処置で治療されるべきではありません.
- 対象者の少なくとも 50%: 対象者は、付随するタイプ 2 (アトピー/アレルギー) の診断を記録している (例: 活動性 AD、喘息、鼻ポリポーシスを伴う慢性副鼻腔炎、皮膚プリックテストまたは食物アレルゲン特異的 IgE によって確認された食物アレルギー、季節性アレルギー) 、その他アレルギー確認済み）。
- 病歴、身体検査、および臨床検査に基づいて、治験責任医師が判断した場合、被験者は全体的な健康状態が良好であると判断されます。 (注: 健康の定義は、被験者が制御不能な重大な併存疾患を持っていないことを意味します)。
- 出産の可能性のある女性（FCBP）は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。 治験薬を服用している間、および治験薬の最後の用量を服用してから少なくとも 28 日間、受胎が可能な活動に従事する FCBP は、以下に説明する承認された避妊オプションのいずれかを使用する必要があります。
オプション 1: 次の非常に効果的な避妊方法のいずれか: ホルモン避妊 (経口、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング)。子宮内器具 (IUD);卵管結紮;またはパートナーの精管切除。
また
オプション 2: 男性用または女性用コンドーム (天然の [動物] 膜 [たとえば、ポリウレタン] で作られていないラテックス コンドームまたは非ラテックス コンドーム);プラス 1 つの追加のバリア メソッド: (a) 殺精子剤とダイヤフラム。 (b) 殺精子剤を含む頸管キャップ。または（c）殺精子剤を含む避妊用スポンジ。
女性被験者が選択した避妊方法は、女性被験者が試験に無作為に割り付けられるまでに効果的でなければなりません (たとえば、ホルモン避妊は、無作為化の少なくとも 28 日前に開始する必要があります)。
除外基準:
- -被験者は、全身抗生物質を必要とする持続的または反復的な細菌感染症、または臨床的に重要なウイルスまたは真菌または蠕虫寄生虫感染症を持っています スクリーニング来院から2週間以内。 そのような感染症の治療は、スクリーニング訪問の少なくとも2週間前に完了している必要があり、ベースライン訪問の前に新規/再発感染が発生していてはなりません。
- -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の現在または病歴のある被験者、または先天性または後天性免疫不全（すなわち 一般的な可変免疫不全 [CVID])、B 型または C 型肝炎、または活動性または未治療の潜在性結核。
- -被験者は臨床的に重要な（研究者によって決定されたように）腎臓、肝臓、血液、腸、内分泌、肺、心血管、神経、精神、免疫、または研究中の被験者の健康に影響を与える、または干渉する他の主要な制御されていない疾患を持っています研究結果の解釈で。
- 被験者は、リンパ増殖性疾患または悪性腫瘍が疑われる、または活動している;またはベースライン評価前の5年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、完全に in situ で治療された非黒色腫の皮膚がんおよび転移の証拠のない子宮頸がんを除く。
- 対象は以前にデュピルマブで治療されました。
- -被験者は、試験開始の30日前までに弱毒化生ワクチンを接種されています。
- -治験薬の成分に対する有害な全身性またはアレルギー反応の病歴。
- -重度の未治療の喘息または生命を脅かす喘息増悪の病歴 抗喘息薬の適切なレジメン。
- -シクロスポリン、全身または病巣内コルチコステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、タクロリムス、または紫外線（UV）光線療法を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬の使用 ソラレン紫外線A（PUVA）治療の4週間前トライアル開始。
- -ベースライン訪問前の12週間以内の経口JAK阻害剤（トファシチニブ、ルキソリチニブ）の使用。
- -被験者は、ベースライン訪問の1週間前にケロイド病変に局所コルチコステロイド、および/またはタクロリムス、および/またはピメクロリムスを使用しました。 これらは、アトピー性皮膚炎の領域（該当する場合）の研究中に許可されますが、ケロイド病変では許可されません.
- 妊娠中または授乳中の女性
- -被験者は現在、研究中のいつでも抗レトロウイルス療法を使用しているか、使用する予定です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュピルマブ
ベースラインでデュピルマブ 600 mg の負荷用量（300 mg を 2 回注射）、その後 52 週まで毎週 1 回の 300 mg 皮下注射。
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300mgプレフィルドシリンジ
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ベースラインで一致するプラセボ負荷用量（2回の注射として投与）に続いて、24週目まで毎週1回皮下注射します。
24週目からデュピルマブ600mgの負荷用量（300mgを2回注射）を開始し、その後52週目まで週に1回300mgの皮下注射を行った。
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一致するプラセボ
300mgプレフィルドシリンジ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週でのケロイド病変の寸法のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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Verneir Calipers を使用して実行されたデュピルマブによる治療の 24 週間でのケロイド病変の寸法 (長さ、幅、および深さ (cm)) のベースラインからの変化。
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ベースラインと 24 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デュピルマブによる治療の 4、16、24、48、および 52 週でのケロイド病変の寸法のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 4、16、24、48、および 52 週
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デュピルマブによる治療の4、16、24、48、および52週間でのケロイド病変の寸法（長さ、幅、および深さ（cm））のベースラインからの変化
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ベースラインおよび 4、16、24、48、および 52 週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚科の生活の質の指標 (DLQI)
時間枠：52週目
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被験者の生活の質のデータは、10 項目のアンケートである DLQI を使用して収集されます。各質問は 0 から 3 まで採点され、0 から 30 までの合計スコア範囲が与えられます。スコアが高いほど、健康転帰が悪いことを示します。
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52週目
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Keloid-Quality of Life Index (K-QLI) アンケート
時間枠：52週目
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被験者の生活の質のデータは、K-QLI を使用して収集されます
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52週目
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ケロイド伸展性
時間枠：52週目
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トノメーターで測定した硬度
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52週目
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湿疹の面積と重症度指数 (EASI) スコア
時間枠：52週目
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アトピー性皮膚炎を合併している方には、重症度評価を行います。
EASI インデックスは、4 つの体の領域に比例した値を割り当てます。
各領域には 0 ～ 3 のスコアが割り当てられ、なし、軽度、中等度、および重度の臨床症状を示します。
関与する面積のパーセンテージには、0 から 6 までの噴火比例スコアも割り当てられます。
各身体領域の全身スコアは、重症度スコアの合計に面積スコアを掛けてから、その結果にその身体領域に割り当てられた一定の加重値を掛けることによって得られます。
これらのスコアの合計は 0 ～ 72 の EASI 合計を示し、スコアが高いほど深刻度が高いことを示します。
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52週目
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疾患スコアの治験責任医師によるグローバル評価（IGA）
時間枠：52週目
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アトピー性皮膚炎を併発している場合は、0=クリア～4=重度の5段階で重症度評価を行います。
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52週目
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病気に冒された体表面積（BSA）
時間枠：52週目
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アトピー性皮膚炎を合併している場合は、ADの影響を受けた体表面積が計算されます
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52週目
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SCORing アトピー性皮膚炎 (SCORAD)
時間枠：52週目
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アトピー性皮膚炎を合併している方には、重症度評価を行います。
SCORAD 指標の強度部分は、紅斑、浮腫/丘疹、擦過傷、苔癬化、にじみ/痂皮、乾燥の 6 つの項目で構成されています。
各アイテムは 0 ～ 3 のスケールで評価されます。
主観項目には、毎日の痒みと不眠が含まれ、10 cm のビジュアル アナログ スケールで評価され、主観スコアは最大 20 点です。
SCORAD のフル スコアは 0 ～ 103 で、スコアが高いほど症状が多いことを示します。
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52週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Emma Guttman, MD PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。