Dupilumab i behandling av keloider
Definere reversering av keloidlesjoner ved Th2-målretting med Dupilumab-behandling
Denne studien er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie.
Studien vil omfatte totalt 44 forsøkspersoner med klinisk målbare keloidlesjoner. Minst 50 % av forsøkspersonene (minst 22 av 44 forsøkspersoner) vil også ha dokumentert diagnose av samtidig type 2 atopisk/allergisk) betennelsessykdom. I fase I vil forsøkspersoner bli randomisert (3:1) til enten å få ukentlig dupilumab eller placebo i 24 uker. Ved uke 24 vil begge gruppene gå inn i fase II av studien der alle forsøkspersoner vil motta ukentlige doser av dupilumab frem til uke 52. Behandlingsperioden avsluttes ved uke 52.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie.
Studien vil omfatte totalt 44 forsøkspersoner med klinisk målbare keloidlesjoner. Minst 50 % av forsøkspersonene (minst 22 av 44 forsøkspersoner) vil også ha dokumentert diagnose av samtidig type 2 atopisk/allergisk) betennelsessykdom. I fase I vil forsøkspersoner bli randomisert (3:1) til enten å få ukentlig dupilumab eller placebo i 24 uker. Ved uke 24 vil begge gruppene gå inn i fase II av studien der alle forsøkspersoner vil motta ukentlige doser av dupilumab frem til uke 52. Behandlingsperioden avsluttes ved uke 52.
Etter å ha gitt samtykke, vil forsøkspersonene bli vurdert for studiekvalifisering i løpet av screeningsperioden (innen 28 dager etter baseline), som inkluderer en gjennomgang av forsøkspersonens tidligere og nåværende medisinske tilstander samt en familiehistorie med keloider, atopisk dermatitt (AD), astma og andre atopiske sykdommer, detaljert gjennomgang av tidligere og nåværende medisiner, gjennomgang av tidligere aktuelle og systemiske behandlinger/terapier og invasive behandlinger (inkludert kirurgi, stråling og kryoterapi) for keloider, begrenset fysisk undersøkelse, kliniske vurderinger (antall, plassering og målinger via tonometer og skyvelære). Målinger av keloidlesjoner vil bli standardisert og utført med Verneir Calipers. Disse er nøyaktige til nærmeste 0,01 mm i sine mål for alle dimensjoner. Keloid utvidbarhet (hardhet) vil bli målt ved hjelp av et tonometer, et verktøy som er tilpasset bruk ved systemisk sklerose og kan gi innsikt i oppmykning av lesjoner.
Forsøkspersoner som oppfyller inklusjonskriteriene for kvalifisering vil gjennomgå baselinevurderinger ved uke 0, inkludert kliniske vurderinger (antall, plassering og målinger via tonometer og skyvelære), gjennomgang av samtidige medisiner, standardisert klinisk fotografering, spørreskjemaer (en Dermatology Life Quality Index (DLQI), og et Keloid-Quality of Life Index (K-QLI) spørreskjema), og ytterligere hudvurderinger hvis han/hun samtidig har atopisk dermatitt (EASI, IGA, BSA og SCORAD vil bli brukt til å evaluere eksisterende atopisk dermatitt). Blodprøver og hudbiopsier vil bli samlet inn for mekanistiske studier (beskrevet nedenfor) på ulike tidspunkt for RNA-, DNA- og proteinanalyser, samt for analyser av IgE og serum CRP. To 4,5 mm biopsier vil bli utført ved baseline: en fra en keloidlesjon og en fra et tilstøtende ikke-lesjonsområde. Ikke-lesjonelle biopsier vil etterligne begynnende traumer (f.eks. kirurgi eller andre inflammatoriske prosesser) og evaluere effektiviteten til dupilumab for å forhindre dannelse av nye keloidlesjoner.
Forsøkspersonene vil komme tilbake for besøk i uke 4, 8, 16, 24, 28, 36, 48 og 52 etter oppstart av studiebehandling for gjentatte kliniske vurderinger (antall, plassering og målinger via tonometer og skyvelære), medisingjennomganger, blod og biopsi innsamling, undersøkelser og overvåking for uønskede hendelser. I uke 24 vil en andre lesjonsbiopsi bli utført (fra samme keloidområdebiopsi ved baseline, men borte fra forrige biopsiarr), og i uke 48 både en lesjon (igjen fra samme keloid, men bort fra tidligere biopsier) og en ikke-lesjonsbiopsi vil bli utført. Blod vil bli tatt ved baseline, uke 4, uke 16, uke 24, uke 48. Biopsistedene så vel som andre lesjonsområder vil bli overvåket ved hvert påfølgende besøk ved klinisk vurdering (antall, plassering og målinger via tonometer og skyvelære) og standardisert klinisk fotografering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
- Forsøkspersonen er i stand til å forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før deltakelse i eventuelle studievurderinger eller prosedyrer.
- Forsøkspersonen er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- Pasienten har minst to klinisk målbare keloidlesjoner på stammen og/eller ekstremiteter som mislyktes tidligere minimalt invasive behandlinger for keloider, inkludert topikale og intralesjonelle steroidinjeksjoner. Minst ett keloid bør imidlertid ikke ha blitt behandlet med kirurgi, kryoterapi, stråling eller andre prosedyrer som fører til en deformitet som forstyrrer riktige kliniske vurderinger.
- Minst 50 % av forsøkspersonene: forsøkspersonen har dokumentert diagnose av samtidig type 2 (atopisk/allergisk) (f.eks. aktiv AD, astma, kronisk rhinosinusitt med nasal polypose, matallergi bekreftet ved hudstikktest eller matallergenspesifikk IgE, sesongmessige allergier , andre bekreftede allergier).
- Forsøkspersonen bedømmes til å ha ellers god generell helse som bedømt av etterforskeren, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester. (MERK: Definisjonen av god helse betyr at et individ ikke har ukontrollerte signifikante komorbide tilstander).
- Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du bruker undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter at du har tatt den siste dosen av undersøkelsesproduktet, må FCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:
Alternativ 1: En av følgende svært effektive prevensjonsmetoder: hormonell prevensjon (oral, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi.
ELLER
Alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex kondom eller nonlatex kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]); PLUSS en ekstra barrieremetode: (a) diafragma med spermicid; (b) cervical cap med spermicid; eller (c) prevensjonssvamp med sæddrepende middel.
Den kvinnelige forsøkspersonens valgte prevensjonsform må være effektiv når den kvinnelige forsøkspersonen randomiseres inn i studien (for eksempel bør hormonell prevensjon startes minst 28 dager før randomisering).
Ekskluderingskriterier:
- Personen har en vedvarende eller tilbakevendende bakteriell infeksjon som krever systemiske antibiotika, eller klinisk signifikante virus-, sopp- eller helminth-parasittinfeksjoner, innen 2 uker etter screeningbesøket. Enhver behandling av slike infeksjoner må ha vært fullført minst 2 uker før screeningbesøket, og ingen nye/gjentatte infeksjoner skal ha oppstått før baselinebesøket.
- Person med nåværende eller historie med positivt humant immunsviktvirus (HIV), eller medfødt eller ervervet immunsvikt (dvs. Vanlig variabel immunsvikt [CVID]), hepatitt B eller C, eller aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose.
- Forsøkspersonen har klinisk signifikante (som bestemt av etterforskeren) nyre-, lever-, hematologiske, intestinale, endokrine, pulmonale, kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, immunologiske eller andre store ukontrollerte sykdommer som vil påvirke pasientens helse under studien, eller forstyrre med tolkning av studieresultater.
- Personen har en mistenkt eller aktiv lymfoproliferativ lidelse eller malignitet; ELLER en historie med malignitet innen 5 år før baseline-vurderingen, bortsett fra fullstendig behandlet in situ ikke-melanom hud og livmorhalskreft uten tegn på metastase.
- Pasienten ble tidligere behandlet med dupilumab.
- Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine ≤ 30 dager før studiestart.
- Anamnese med uønskede systemiske eller allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
- Alvorlig, ubehandlet astma eller en historie med livstruende astmaforverringer mens du er på passende kur med anti-astmatiske medisiner.
- Bruk av systemiske immundempende medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, systemiske eller intralesjonelle kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat, takrolimus eller ultrafiolett (UV) fototerapi med eller uten Psoralen Ultraviolet A (PUVA) behandling innen 4 uker prøvestart.
- Bruk av en oral JAK-hemmer (tofacitinib, ruxolitinib) innen 12 uker før baseline-besøket.
- Pasienten har brukt topikale kortikosteroider og/eller takrolimus og/eller pimekrolimus på alle keloidlesjoner innen 1 uke før baseline-besøket. Disse vil være tillatt under studien på områder med atopisk dermatitt (hvis aktuelt), men ikke på noen keloidlesjoner.
- Kvinne som er gravid eller ammer
- Forsøkspersonen bruker eller planlegger å bruke antiretroviral terapi når som helst i løpet av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dupilumab
dupilumab 600 mg startdose ved baseline (gitt som to 300 mg injeksjoner) etterfulgt av én 300 mg ukentlig subkutan injeksjon gjennom uke 52.
|
300 mg ferdigfylt sprøyte
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
matchende placebo-belastningsdose ved baseline (gitt som to injeksjoner) etterfulgt av én ukentlig subkutan injeksjon gjennom uke 24.
Fra uke 24, dupilumab 600 mg startdose (gitt som to 300 mg injeksjoner) etterfulgt av én 300 mg ukentlig subkutan injeksjon gjennom uke 52.
|
Matchende placebo
300 mg ferdigfylt sprøyte
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i dimensjoner av keloidlesjoner ved 24 uker
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring fra baseline i dimensjoner av keloidlesjoner (lengde, bredde og dybde i cm) ved 24 ukers behandling med dupilumab utført med Verneir Calipers.
|
baseline og 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i dimensjoner av keloidlesjoner ved uke 4, 16, 24, 48 og 52 av behandling med dupilumab
Tidsramme: baseline og uke 4, 16, 24, 48 og 52
|
Endring fra baseline i dimensjoner av keloidlesjoner (lengde, bredde og dybde i cm) ved uke 4, 16, 24, 48 og 52 av behandling med dupilumab
|
baseline og uke 4, 16, 24, 48 og 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dermatologi livskvalitetsindeks (DLQI)
Tidsramme: Uke 52
|
Livskvalitetsdata for emnet vil bli samlet inn ved hjelp av DLQI som er et 10-elements spørreskjema, hvert spørsmål scores fra 0 til 3, noe som gir en total mulig poengsum fra 0 til 30, høyere poengsum indikerer dårligere helseresultat.
|
Uke 52
|
|
Keloid-Quality of Life Index (K-QLI) spørreskjema
Tidsramme: Uke 52
|
Livskvalitetsdata for emnet vil bli samlet inn ved hjelp av K-QLI
|
Uke 52
|
|
Keloid utvidbarhet
Tidsramme: Uke 52
|
hardhet målt med tonometer
|
Uke 52
|
|
Eczema Area and Severity Index (EASI) score
Tidsramme: Uke 52
|
For de med samtidig atopisk dermatitt vil sykdomsgradsvurderinger bli utført.
EASI-indeksen tildeler proporsjonale verdier til 4 kroppsregioner.
Hver region er tildelt en poengsum på 0 til 3, noe som indikerer ingen, mild, moderat og alvorlig klinisk uttrykk.
Prosentandelen av det involverte området tildeles også en proporsjonal poengsum for utbrudd fra 0 til 6.
Den totale kroppsskåren for hver kroppsregion oppnås ved å multiplisere summen av alvorlighetsskårene med arealskåren, og deretter multiplisere resultatet med den konstant vektede verdien som er tildelt den kroppsregionen.
Summen av disse poengsummene gir EASI-totalen fra 0-72, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlighetsgrad.
|
Uke 52
|
|
Investigator Global Assessment (IGA) av sykdomspoeng
Tidsramme: Uke 52
|
For de med samtidig atopisk dermatitt vil sykdomsgradsvurderinger bli utført ved å bruke 5-punkts skalaen fra 0=klar til 4=alvorlig sykdom
|
Uke 52
|
|
Body Surface Area (BSA) påvirket av sykdom
Tidsramme: Uke 52
|
For de med samtidig atopisk dermatitt vil kroppsoverflate som er påvirket av AD bli beregnet
|
Uke 52
|
|
SCORing atopisk dermatitt (SCORAD)
Tidsramme: Uke 52
|
For de med samtidig atopisk dermatitt vil sykdomsgradsvurderinger bli utført.
Intensitetsdelen av SCORAD-indeksen består av seks elementer: erytem, ødem/papulasjon, ekskoriasjoner, lichenification, oozing/-skorper og tørrhet.
Hvert element graderes på en skala 0-3.
De subjektive elementene inkluderer daglig kløe og søvnløshet, gradert på en 10-cm visuell analog skala, med maksimal subjektiv score 20.
SCORAD full score er 0-103, med høyere score indikerer flere symptomer.
|
Uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emma Guttman, MD PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 20-3159
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .