Dupilumab w leczeniu bliznowców
Definiowanie odwrócenia zmian keloidowych przez ukierunkowanie na Th2 za pomocą leczenia dupilumabem
To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym.
Badanie obejmie łącznie 44 pacjentów z klinicznie mierzalnymi zmianami keloidowymi. Co najmniej 50% pacjentów (co najmniej 22 z 44 pacjentów) będzie miało również udokumentowane rozpoznanie współistniejącej atopowej/alergicznej choroby zapalnej typu 2. W fazie I uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 3:1) do grupy otrzymującej co tydzień dupilumab lub placebo przez 24 tygodnie. W 24. tygodniu obie grupy wezmą udział w II fazie badania, w której wszyscy uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowe dawki dupilumabu aż do 52. tygodnia. Okres leczenia zakończy się w 52. tygodniu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym.
Badanie obejmie łącznie 44 pacjentów z klinicznie mierzalnymi zmianami keloidowymi. Co najmniej 50% pacjentów (co najmniej 22 z 44 pacjentów) będzie miało również udokumentowane rozpoznanie współistniejącej atopowej/alergicznej choroby zapalnej typu 2. W fazie I uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 3:1) do grupy otrzymującej co tydzień dupilumab lub placebo przez 24 tygodnie. W 24. tygodniu obie grupy wezmą udział w II fazie badania, w której wszyscy uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowe dawki dupilumabu aż do 52. tygodnia. Okres leczenia zakończy się w 52. tygodniu.
Po wyrażeniu zgody uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności do udziału w badaniu w okresie przesiewowym (w ciągu 28 dni od punktu odniesienia), który obejmuje przegląd przeszłej i obecnej choroby pacjenta, a także wywiad rodzinny w kierunku bliznowców, atopowego zapalenia skóry (AZS), astmy i innych chorób atopowych, szczegółowy przegląd dotychczasowych i aktualnych leków, przegląd dotychczasowych miejscowych i ogólnoustrojowych terapii/terapii oraz zabiegów inwazyjnych (w tym chirurgii, radioterapii i krioterapii) bliznowców, ograniczone badanie przedmiotowe, oceny kliniczne (liczba, lokalizacja i wymiary za pomocą tonometru i suwmiarki). Pomiary zmian bliznowców zostaną wystandaryzowane i wykonane za pomocą suwmiarki Verneir. Są one dokładne do najbliższego 0,01 mm w pomiarze wszystkich wymiarów. Rozciągliwość keloidów (twardość) będzie mierzona za pomocą tonometru, narzędzia, które zostało przystosowane do stosowania w twardzinie układowej i może dać wgląd w zmiękczenie zmian chorobowych.
Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną poddani podstawowym ocenom w Tygodniu 0, w tym ocenom klinicznym (liczba, lokalizacja i pomiary za pomocą tonometru i suwmiarki), przeglądowi jednocześnie stosowanych leków, standaryzowanej fotografii klinicznej, kwestionariuszom (dermatologiczny wskaźnik jakości życia (DLQI), i kwestionariusz Keloid-Quality of Life Index (K-QLI)) oraz dodatkowe oceny skóry, jeśli ma jednocześnie atopowe zapalenie skóry (EASI, IGA, BSA i SCORAD zostaną wykorzystane do oceny istniejącego atopowego zapalenia skóry). Próbki krwi i biopsje skóry zostaną pobrane do badań mechanistycznych (opisanych poniżej) w różnych punktach czasowych do analizy RNA, DNA i białek, a także do analizy IgE i CRP w surowicy. Na początku badania zostaną wykonane dwie biopsje o grubości 4,5 mm: jedna ze zmiany keloidowej i jedna z sąsiedniego obszaru nieobjętego zmianą chorobową. Biopsje bez uszkodzeń będą naśladować rodzący się uraz (np. operacja lub inne procesy zapalne) i ocenić skuteczność dupilumabu w zapobieganiu powstawaniu nowych zmian keloidowych.
Uczestnicy wrócą na wizyty w tygodniach 4, 8, 16, 24, 28, 36, 48 i 52 po rozpoczęciu leczenia w ramach badania w celu powtórzenia oceny klinicznej (liczba, lokalizacja i pomiary za pomocą tonometru i suwmiarki), przeglądu leków, pobrania krwi i biopsji gromadzenie, ankiety i monitorowanie zdarzeń niepożądanych. W 24. tygodniu zostanie przeprowadzona druga biopsja zmiany (z tej samej biopsji obszaru keloidu na początku badania, ale z dala od poprzedniej biopsji), a w 48. tygodniu zarówno biopsja zmiany (ponownie z tego samego keloidu, ale z dala od wcześniejszych biopsji) i zostanie wykonana biopsja bez uszkodzeń. Krew zostanie pobrana na początku badania, w 4., 16., 24., 48. tygodniu. Miejsca biopsji, jak również inne obszary zmian chorobowych będą monitorowane podczas każdej kolejnej wizyty poprzez ocenę kliniczną (liczba, lokalizacja i pomiary za pomocą tonometru i suwmiarki) oraz standaryzowaną fotografię kliniczną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
- Uczestnik jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek ocenach lub procedurach badania.
- Podmiot jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
- Podmiot ma co najmniej dwie mierzalne klinicznie zmiany bliznowców na tułowiu i/lub kończynach, które nie dały rezultatu przed minimalnie inwazyjnymi metodami leczenia bliznowców, w tym miejscowymi i doogniskowymi zastrzykami steroidowymi. Jednak co najmniej jeden keloid nie powinien być leczony chirurgicznie, krioterapią, radioterapią ani żadną inną procedurą, która prowadzi do deformacji, która zakłóca właściwą ocenę kliniczną.
- Co najmniej 50% badanych: pacjent ma udokumentowane rozpoznanie współistniejącej choroby typu 2 (atopowej/alergicznej) (np. czynna AZS, astma, przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa, alergia pokarmowa potwierdzona punktowymi testami skórnymi lub swoistymi IgE dla alergenów pokarmowych, alergie sezonowe , inne potwierdzone alergie).
- Ocenia się, że osobnik jest poza tym w dobrym ogólnym stanie zdrowia, zgodnie z oceną badacza, w oparciu o historię medyczną, badanie fizykalne i testy laboratoryjne. (UWAGA: Definicja dobrego stanu zdrowia oznacza, że pacjent nie ma niekontrolowanych istotnych chorób współistniejących).
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej. Podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, FCBP, które podejmują aktywność, w której możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z opisanych poniżej zatwierdzonych metod antykoncepcji:
Opcja 1: Każda z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera.
LUB
Opcja 2: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład z poliuretanu]); PLUS jedna dodatkowa metoda barierowa: (a) przepona ze środkiem plemnikobójczym; (b) kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.
Wybrana przez pacjentkę forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu randomizacji pacjentki do badania (na przykład antykoncepcja hormonalna powinna zostać rozpoczęta co najmniej 28 dni przed randomizacją).
Kryteria wyłączenia:
- U pacjenta występuje uporczywa lub nawracająca infekcja bakteryjna wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków lub klinicznie istotna infekcja wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej. Każde leczenie takich infekcji musi zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed wizytą przesiewową i żadne nowe/nawracające infekcje nie powinny wystąpić przed wizytą wyjściową.
- Osoba z obecnie lub w przeszłości dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (tj. pospolity zmienny niedobór odporności [CVID]), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub aktywna lub nieleczona utajona gruźlica.
- Uczestnik ma klinicznie istotne (określone przez badacza) choroby nerek, wątroby, hematologiczne, jelitowe, endokrynologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, neurologiczne, psychiatryczne, immunologiczne lub inne poważne niekontrolowane choroby, które będą miały wpływ na zdrowie uczestnika podczas badania lub będą przeszkadzać z interpretacją wyników badań.
- Podmiot ma podejrzenie lub aktywne zaburzenie limfoproliferacyjne lub nowotwór złośliwy; LUB historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed oceną wyjściową, z wyjątkiem całkowicie leczonych nieczerniakowych raków skóry in situ i raka szyjki macicy bez oznak przerzutów.
- Pacjent był wcześniej leczony dupilumabem.
- Uczestnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę ≤ 30 dni przed rozpoczęciem badania.
- Historia niepożądanych reakcji ogólnoustrojowych lub alergicznych na jakikolwiek składnik badanego leku.
- Ciężka, nieleczona astma lub zagrażające życiu zaostrzenia astmy w wywiadzie podczas stosowania odpowiedniego schematu leków przeciwastmatycznych.
- Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym między innymi cyklosporyny, ogólnoustrojowych lub doogniskowych kortykosteroidów, mykofenolanu mofetylu, azatiopryny, metotreksatu, takrolimusu lub fototerapii ultrafioletowej (UV) z terapią Psoralen Ultrafiolet A (PUVA) lub bez niej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęcie próby.
- Stosowanie doustnego inhibitora JAK (tofacitinib, ruxolitinib) w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową.
- Pacjent stosował miejscowe kortykosteroidy i/lub takrolimus i/lub pimekrolimus na wszelkie zmiany keloidowe w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową. Będą one dozwolone podczas badania na obszarach objętych atopowym zapaleniem skóry (jeśli dotyczy), ale nie na żadnych zmianach keloidowych.
- Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią
- Pacjent obecnie stosuje lub planuje stosować terapię antyretrowirusową w dowolnym momencie podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dupilumab
dawka wysycająca 600 mg dupilumabu na początku badania (podawana jako dwa wstrzyknięcia po 300 mg), a następnie jedno wstrzyknięcie podskórne w dawce 300 mg raz w tygodniu do 52. tygodnia.
|
Ampułko-strzykawka 300 mg
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
odpowiadającą dawce nasycającej placebo na początku badania (podawanej jako dwa wstrzyknięcia), po której następuje jedno tygodniowe wstrzyknięcie podskórne do tygodnia 24.
Począwszy od tygodnia 24, dupilumab w dawce wysycającej 600 mg (podawany jako dwa wstrzyknięcia po 300 mg), a następnie jedno wstrzyknięcie podskórne w dawce 300 mg co tydzień do tygodnia 52.
|
Dopasowane placebo
Ampułko-strzykawka 300 mg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wymiarów zmian keloidowych w stosunku do wartości wyjściowych po 24 tygodniach
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wymiarów zmian keloidowych (długość, szerokość i głębokość w cm) po 24 tygodniach leczenia dupilumabem przy użyciu suwmiarki Verneir.
|
linii podstawowej i 24 tyg
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wymiarów zmian keloidowych względem wartości wyjściowych w 4., 16., 24., 48. i 52. tygodniu leczenia dupilumabem
Ramy czasowe: linii bazowej i tygodni 4, 16, 24, 48 i 52
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wymiarów zmian keloidowych (długość, szerokość i głębokość w cm) w 4., 16., 24., 48. i 52. tygodniu leczenia dupilumabem
|
linii bazowej i tygodni 4, 16, 24, 48 i 52
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dermatologiczny wskaźnik jakości życia (DLQI)
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Dane dotyczące jakości życia badanych zostaną zebrane przy użyciu kwestionariusza DLQI, który jest kwestionariuszem składającym się z 10 pozycji, każde pytanie jest punktowane od 0 do 3, co daje całkowity możliwy zakres wyników od 0 do 30, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszy wynik zdrowotny.
|
Tydzień 52
|
|
Kwestionariusz Indeksu Jakości Życia Keloidów (K-QLI).
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Dane dotyczące jakości życia pacjentów będą gromadzone przy użyciu K-QLI
|
Tydzień 52
|
|
Rozciągliwość keloidowa
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Twardość mierzona tonometrem
|
Tydzień 52
|
|
Wskaźnik obszaru i ciężkości wyprysku (EASI).
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
W przypadku osób ze współistniejącym atopowym zapaleniem skóry zostanie przeprowadzona ocena ciężkości choroby.
Indeks EASI przypisuje proporcjonalne wartości do 4 regionów ciała.
Każdemu regionowi przypisano ocenę od 0 do 3, co oznacza brak, łagodną, umiarkowaną i ciężką ekspresję kliniczną.
Odsetkowi zaangażowanego obszaru przypisuje się również proporcjonalny wynik erupcji od 0 do 6.
Całkowity wynik ciała dla każdego obszaru ciała uzyskuje się przez pomnożenie sumy wyników ciężkości przez wynik obszaru, a następnie pomnożenie wyniku przez stałą wartość ważoną przypisaną do tego obszaru ciała.
Suma tych wyników daje sumę EASI od 0 do 72, przy czym wyższy wynik wskazuje na większą dotkliwość.
|
Tydzień 52
|
|
Globalna ocena badacza (IGA) oceny choroby
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
W przypadku osób ze współistniejącym atopowym zapaleniem skóry ocena ciężkości choroby zostanie przeprowadzona przy użyciu 5-punktowej skali od 0 = stan czysty do 4 = stan ciężki
|
Tydzień 52
|
|
Powierzchnia ciała (BSA) dotknięta chorobą
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Dla osób ze współistniejącym atopowym zapaleniem skóry obliczona zostanie powierzchnia ciała dotknięta AZS
|
Tydzień 52
|
|
SCORing atopowe zapalenie skóry (SCORAD)
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
W przypadku osób ze współistniejącym atopowym zapaleniem skóry zostanie przeprowadzona ocena ciężkości choroby.
Intensywna część indeksu SCORAD składa się z sześciu pozycji: rumień, obrzęk/grudki, otarcia, lichenizacja, sączenie/skorupy i suchość.
Każda pozycja oceniana w skali 0-3.
Subiektywne pozycje obejmują codzienny świąd i bezsenność, oceniane w 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej, z maksymalną subiektywną oceną 20.
Pełny wynik SCORAD wynosi 0-103, przy czym wyższy wynik wskazuje na więcej objawów.
|
Tydzień 52
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Emma Guttman, MD PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 20-3159
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .