Dupilumabe no Tratamento de Quelóides
Definindo a reversão de lesões quelóides por segmentação Th2 com tratamento com dupilumabe
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
O estudo incluirá um total de 44 indivíduos com lesões queloides clinicamente mensuráveis. Pelo menos 50% dos indivíduos (pelo menos 22 dos 44 indivíduos) também terão diagnóstico documentado de doenças inflamatórias atópicas/alérgicas tipo 2 concomitantes. Na Fase I, os indivíduos serão randomizados (3:1) para receber dupilumabe ou placebo semanalmente por 24 semanas. Na Semana 24, ambos os grupos entrarão na Fase II do estudo, na qual todos os indivíduos receberão doses semanais de dupilumabe até a Semana 52. O período de tratamento terminará na semana 52.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
O estudo incluirá um total de 44 indivíduos com lesões queloides clinicamente mensuráveis. Pelo menos 50% dos indivíduos (pelo menos 22 dos 44 indivíduos) também terão diagnóstico documentado de doenças inflamatórias atópicas/alérgicas tipo 2 concomitantes. Na Fase I, os indivíduos serão randomizados (3:1) para receber dupilumabe ou placebo semanalmente por 24 semanas. Na Semana 24, ambos os grupos entrarão na Fase II do estudo, na qual todos os indivíduos receberão doses semanais de dupilumabe até a Semana 52. O período de tratamento terminará na semana 52.
Depois de fornecer o consentimento, os participantes serão avaliados para elegibilidade do estudo durante o período de triagem (dentro de 28 dias da linha de base), que inclui uma revisão das condições médicas anteriores e atuais do indivíduo, bem como um histórico familiar de quelóides, dermatite atópica (AD), asma e outras doenças atópicas, revisão detalhada de medicamentos passados e atuais, revisão de tratamentos/terapias tópicos e sistêmicos anteriores e tratamentos invasivos (incluindo cirurgia, radiação e crioterapia) para quelóides, exame físico limitado, avaliações clínicas (número, localização e medidas via tonômetro e paquímetro). As medidas das lesões queloides serão padronizadas e realizadas com o Paquímetro Verneir. Estes são precisos para o 0,01 mm mais próximo em sua medição de todas as dimensões. A distensibilidade (dureza) do quelóide será medida usando um tonômetro, uma ferramenta que foi adaptada para uso na esclerose sistêmica e pode fornecer informações sobre o amolecimento das lesões.
Os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão para elegibilidade serão submetidos a avaliações de linha de base na semana 0, incluindo avaliações clínicas (número, localização e medições por tonômetro e paquímetro), revisão de medicamentos concomitantes, fotografia clínica padronizada, questionários (Índice de qualidade de vida em dermatologia (DLQI), e um questionário Keloid-Quality of Life Index (K-QLI) e avaliações adicionais da pele se ele/ela tiver dermatite atópica concomitantemente (EASI, IGA, BSA e SCORAD serão usados para avaliar a dermatite atópica existente). Amostras de sangue e biópsias de pele serão coletadas para estudos mecanísticos (descritos abaixo) em vários momentos para análises de RNA, DNA e proteínas, bem como para análises de IgE e PCR sérico. Duas biópsias de 4,5 mm serão realizadas na linha de base: uma de uma lesão quelóide e outra de uma área adjacente não lesional. Biópsias não lesais irão simular trauma nascente (p. cirurgia ou outros processos inflamatórios) e avaliar a eficácia do dupilumabe na prevenção da formação de novas lesões quelóides.
Os indivíduos retornarão para visitas nas semanas 4, 8, 16, 24, 28, 36, 48 e 52 após o início do tratamento do estudo para avaliações clínicas repetidas (número, localização e medições via tonômetro e paquímetro), revisões de medicação, sangue e biópsia coleta, levantamentos e monitoramento de eventos adversos. Na semana 24, uma segunda biópsia lesional será realizada (da mesma biópsia da área do queloide no início, mas longe da cicatriz da biópsia anterior) e na semana 48, uma biópsia lesional (novamente do mesmo queloide, mas longe das biópsias anteriores) e uma biópsia não lesional será realizada. Os exames de sangue serão feitos no início, semana 4, semana 16, semana 24, semana 48. Os locais de biópsia, bem como outras áreas lesionais, serão monitorados em cada visita subseqüente por avaliação clínica (número, localização e medições via tonômetro e paquímetro) e fotografia clínica padronizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
- O sujeito é capaz de entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes da participação em qualquer avaliação ou procedimento do estudo.
- O sujeito é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- O sujeito tem pelo menos duas lesões queloides clinicamente mensuráveis no tronco e/ou extremidades, que falharam em tratamentos anteriores minimamente invasivos para queloides, incluindo injeções tópicas e intralesionais de esteroides. No entanto, pelo menos um quelóide não deve ter sido tratado com cirurgia, crioterapia, radiação ou qualquer outro procedimento que leve a uma deformidade que interfira na avaliação clínica adequada.
- Pelo menos 50% dos indivíduos: o indivíduo tem diagnóstico documentado de tipo 2 concomitante (atópico/alérgico) (por exemplo, DA ativa, asma, rinossinusite crônica com polipose nasal, alergia alimentar confirmada por teste cutâneo ou IgE específico para alérgenos alimentares, alergias sazonais , outras alergias confirmadas).
- O sujeito é considerado de boa saúde geral, conforme julgado pelo investigador, com base no histórico médico, exame físico e testes laboratoriais. (NOTA: A definição de boa saúde significa que um sujeito não tem comorbidades significativas não controladas).
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto experimental, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:
Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro.
OU
Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]); MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.
A forma de contracepção escolhida pelo sujeito feminino deve ser eficaz no momento em que o sujeito feminino for randomizado para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da randomização).
Critério de exclusão:
- O sujeito tem uma infecção bacteriana persistente ou recorrente que requer antibióticos sistêmicos, ou infecções parasitárias virais, fúngicas ou helmínticas clinicamente significativas, dentro de 2 semanas da visita de triagem. Qualquer tratamento de tais infecções deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da visita de triagem e nenhuma infecção nova/recorrente deve ter ocorrido antes da visita de linha de base.
- Indivíduo com histórico ou histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou imunodeficiência congênita ou adquirida (ou seja, Imunodeficiência Variável Comum [CVID]), hepatite B ou C, ou tuberculose latente ativa ou não tratada.
- O sujeito tem doenças renais, hepáticas, hematológicas, intestinais, endócrinas, pulmonares, cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, imunológicas ou outras doenças não controladas importantes clinicamente significativas (conforme determinado pelo investigador) que afetarão a saúde do sujeito durante o estudo ou interferirão com a interpretação dos resultados do estudo.
- O sujeito tem um distúrbio linfoproliferativo suspeito ou ativo ou malignidade; OU uma história de malignidade dentro de 5 anos antes da avaliação inicial, exceto para câncer de pele não melanoma in situ completamente tratado e câncer cervical sem evidência de metástase.
- O sujeito foi tratado anteriormente com dupilumabe.
- O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 30 dias antes do início do estudo.
- Histórico de reações sistêmicas ou alérgicas adversas a qualquer componente do medicamento em estudo.
- Asma grave não tratada ou história de exacerbações de asma com risco de vida durante o regime apropriado de medicamentos antiasmáticos.
- Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, ciclosporina, corticosteroides sistêmicos ou intralesionais, micofenolato de mofetil, azatioprina, metotrexato, tacrolimus ou fototerapia ultravioleta (UV) com ou sem terapia com Psoraleno Ultravioleta A (PUVA) nas 4 semanas anteriores à iniciação do julgamento.
- Uso de um inibidor oral de JAK (tofacitinibe, ruxolitinibe) dentro de 12 semanas antes da visita inicial.
- O sujeito usou corticosteróides tópicos e/ou tacrolimus e/ou pimecrolimus em quaisquer lesões quelóides dentro de 1 semana antes da visita inicial. Estes serão permitidos durante o estudo em áreas de dermatite atópica (se aplicável), mas não em lesões quelóides.
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando
- O sujeito atualmente usa ou planeja usar terapia anti-retroviral a qualquer momento durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dupilumabe
dose inicial de dupilumabe 600 mg na linha de base (dada como duas injeções de 300 mg) seguida por uma injeção subcutânea semanal de 300 mg até a Semana 52.
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Seringa pré-cheia de 300 mg
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
dose de carga de placebo correspondente na linha de base (dada como duas injeções) seguida por uma injeção subcutânea semanal até a Semana 24.
A partir da semana 24, dose de ataque de dupilumabe 600 mg (administrada em duas injeções de 300 mg) seguida de uma injeção subcutânea semanal de 300 mg até a semana 52.
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Placebo correspondente
Seringa pré-cheia de 300 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base nas dimensões das lesões quelóides em 24 semanas
Prazo: linha de base e 24 semanas
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Alteração desde a linha de base nas dimensões das lesões queloides (comprimento, largura e profundidade em cm) em 24 semanas de tratamento com dupilumabe realizado com Verneir Calipers.
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linha de base e 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração desde a linha de base nas dimensões das lesões queloides nas semanas 4, 16, 24, 48 e 52 do tratamento com dupilumabe
Prazo: linha de base e semanas 4, 16, 24, 48 e 52
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Alteração desde a linha de base nas dimensões das lesões quelóides (comprimento, largura e profundidade em cm) nas semanas 4, 16, 24, 48 e 52 do tratamento com dupilumabe
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linha de base e semanas 4, 16, 24, 48 e 52
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI)
Prazo: Semana 52
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Os dados de qualidade de vida do sujeito serão coletados usando o DLQI, que é um questionário de 10 itens, cada pergunta é pontuada de 0 a 3, dando uma pontuação total possível de 0 a 30, pontuação mais alta indicando pior resultado de saúde.
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Semana 52
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Questionário de índice de qualidade de vida de queloide (K-QLI)
Prazo: Semana 52
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Os dados de qualidade de vida do sujeito serão coletados usando o K-QLI
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Semana 52
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Distensibilidade do quelóide
Prazo: Semana 52
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dureza medida via tonômetro
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Semana 52
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Pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI)
Prazo: Semana 52
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Para aqueles com dermatite atópica concomitante, serão realizadas avaliações da gravidade da doença.
O índice EASI atribui valores proporcionais a 4 regiões do corpo.
Cada região recebe uma pontuação de 0 a 3, indicando nenhuma expressão clínica, leve, moderada e grave.
A porcentagem de área envolvida também recebe uma pontuação proporcional de erupção de 0 a 6.
A pontuação total do corpo para cada região do corpo é obtida multiplicando-se a soma das pontuações de gravidade pela pontuação da área e, em seguida, multiplicando-se o resultado pelo valor ponderado constante atribuído a essa região do corpo.
A soma dessas pontuações dá o total de EASI de 0 a 72, com pontuação mais alta indicando maior gravidade.
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Semana 52
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Avaliação Global do Investigador (IGA) da pontuação da doença
Prazo: Semana 52
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Para aqueles com dermatite atópica concomitante, as avaliações da gravidade da doença serão realizadas usando a escala de 5 pontos variando de 0=clara a 4=doença grave
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Semana 52
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Área de Superfície Corporal (ASC) afetada pela doença
Prazo: Semana 52
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Para aqueles com dermatite atópica concomitante, a área de superfície corporal afetada com DA será calculada
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Semana 52
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SCORing Dermatite Atópica (SCORAD)
Prazo: Semana 52
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Para aqueles com dermatite atópica concomitante, serão realizadas avaliações da gravidade da doença.
A parte de intensidade do índice SCORAD consiste em seis itens: eritema, edema⁄papulações, escoriações, liquenificação, exsudação⁄crostas e ressecamento.
Cada item classificado em uma escala de 0-3.
Os itens subjetivos incluem prurido diário e insônia, classificados em uma escala visual analógica de 10 cm, com pontuação subjetiva máxima de 20.
A pontuação total do SCORAD é de 0 a 103, com pontuação mais alta indicando mais sintomas.
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Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emma Guttman, MD PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCO 20-3159
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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