Дупилумаб в лечении келоидов

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
• Субъект способен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до участия в любых оценках или процедурах исследования.
• Субъект может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Субъект имеет по крайней мере два клинически поддающихся измерению келоидных поражения на туловище и/или конечностях, которые не дали результата при предшествующем минимально инвазивном лечении келоидов, включая местные и внутриочаговые инъекции стероидов. Тем не менее, по крайней мере один келоид не должен подвергаться хирургическому лечению, криотерапии, лучевой терапии или любой другой процедуре, которая приводит к деформации, препятствующей надлежащей клинической оценке.
• Не менее 50% субъектов: субъект имеет документально подтвержденный диагноз сопутствующего типа 2 (атопический/аллергический) (например, активный атопический дерматит, астма, хронический риносинусит с назальным полипозом, пищевая аллергия, подтвержденная кожным прик-тестом или пищевым аллерген-специфическим IgE, сезонная аллергия) , другие подтвержденные аллергии).
• Общее состояние здоровья субъекта оценивается исследователем на основании истории болезни, физического осмотра и лабораторных анализов как удовлетворительное. (ПРИМЕЧАНИЕ: определение хорошего здоровья означает, что у субъекта нет неконтролируемых значительных сопутствующих заболеваний).
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Во время приема исследуемого продукта и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта FCBP, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже:

Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов контрацепции: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера.

ИЛИ

Вариант 2: мужской или женский презерватив (латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]); ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; б — цервикальный колпачок со спермицидом; или (c) противозачаточная губка со спермицидом.

Выбранная субъектом женского пола форма контрацепции должна быть эффективной к тому времени, когда субъект женского пола будет рандомизирован в исследование (например, гормональная контрацепция должна быть начата по крайней мере за 28 дней до рандомизации).

Критерий исключения:

• Субъект имеет стойкую или рецидивирующую бактериальную инфекцию, требующую системных антибиотиков, или клинически значимую вирусную, грибковую или гельминтозную паразитарную инфекцию в течение 2 недель после визита для скрининга. Любое лечение таких инфекций должно быть завершено как минимум за 2 недели до визита для скрининга, и до базового визита не должно быть новых/рецидивирующих инфекций.
• Субъект с текущим или положительным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или врожденным или приобретенным иммунодефицитом (т. общий вариабельный иммунодефицит [CVID]), гепатит B или C, активный или нелеченый латентный туберкулез.
• Субъект имеет клинически значимые (по определению исследователя) почечные, печеночные, гематологические, кишечные, эндокринные, легочные, сердечно-сосудистые, неврологические, психические, иммунологические или другие серьезные неконтролируемые заболевания, которые повлияют на здоровье субъекта во время исследования или помешают с интерпретацией результатов исследования.
• У субъекта есть подозрение или активное лимфопролиферативное заболевание или злокачественное новообразование; ИЛИ злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до исходной оценки, за исключением полностью пролеченного in situ немеланомного рака кожи и рака шейки матки без признаков метастазирования.
• Субъект ранее лечился дупилумабом.
• Субъект получил живую аттенуированную вакцину ≤ 30 дней до начала исследования.
• История неблагоприятных системных или аллергических реакций на любой компонент исследуемого препарата.
• Тяжелая, нелеченая астма или угрожающие жизни обострения астмы в анамнезе при соответствующем режиме приема противоастматических препаратов.
• Использование системных иммуносупрессивных препаратов, включая, помимо прочего, циклоспорин, системные или внутриочаговые кортикостероиды, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, такролимус или ультрафиолетовую (УФ) фототерапию с терапией псораленом ультрафиолетом А (ПУВА) или без нее в течение 4 недель до пробное инициирование.
• Использование перорального ингибитора JAK (тофацитиниб, руксолитиниб) в течение 12 недель до исходного визита.
• Субъект использовал местные кортикостероиды, и/или такролимус, и/или пимекролимус при любых келоидных поражениях в течение 1 недели до исходного визита. Это будет разрешено во время исследования на участках атопического дерматита (если применимо), но не на любых келоидных поражениях.
• Субъект женского пола, беременный или кормящий грудью
• Субъект в настоящее время использует или планирует использовать антиретровирусную терапию в любое время в ходе исследования.