Dupilumab nel trattamento dei cheloidi
Definizione dell'inversione delle lesioni cheloidee mediante il targeting Th2 con il trattamento con Dupilumab
Questo studio è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
Lo studio includerà un totale di 44 soggetti con lesioni cheloidi clinicamente misurabili. Almeno il 50% dei soggetti (almeno 22 soggetti su 44) avrà anche diagnosi documentata di concomitanti malattie infiammatorie atopiche/allergiche di tipo 2. Nella fase I, i soggetti saranno randomizzati (3:1) per ricevere dupilumab settimanale o placebo per 24 settimane. Alla settimana 24, entrambi i gruppi entreranno nella Fase II dello studio in cui tutti i soggetti riceveranno dosi settimanali di dupilumab fino alla settimana 52. Il periodo di trattamento si concluderà alla settimana 52.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
Lo studio includerà un totale di 44 soggetti con lesioni cheloidi clinicamente misurabili. Almeno il 50% dei soggetti (almeno 22 soggetti su 44) avrà anche diagnosi documentata di concomitanti malattie infiammatorie atopiche/allergiche di tipo 2. Nella fase I, i soggetti saranno randomizzati (3:1) per ricevere dupilumab settimanale o placebo per 24 settimane. Alla settimana 24, entrambi i gruppi entreranno nella Fase II dello studio in cui tutti i soggetti riceveranno dosi settimanali di dupilumab fino alla settimana 52. Il periodo di trattamento si concluderà alla settimana 52.
Dopo aver fornito il consenso, i soggetti saranno valutati per l'idoneità allo studio durante il periodo di screening (entro 28 giorni dal basale), che include una revisione delle condizioni mediche passate e attuali del soggetto, nonché una storia familiare di cheloidi, dermatite atopica (AD), asma e altre malattie atopiche, revisione dettagliata dei farmaci passati e attuali, revisione dei precedenti trattamenti/terapie topici e sistemici e trattamenti invasivi (inclusi chirurgia, radioterapia e crioterapia) per cheloidi, esame fisico limitato, valutazioni cliniche (numero, posizione e misurazioni tramite tonometro e calibri). Le misurazioni delle lesioni cheloidi saranno standardizzate ed eseguite utilizzando i calibri Verneir. Questi sono precisi allo 0,01 mm più vicino nella loro misurazione di tutte le dimensioni. La distensibilità dei cheloidi (durezza) sarà misurata utilizzando un tonometro, uno strumento che è stato adattato per l'uso nella sclerosi sistemica e può fornire informazioni sull'ammorbidimento delle lesioni.
I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione per l'idoneità saranno sottoposti a valutazioni di riferimento alla settimana 0, comprese valutazioni cliniche (numero, posizione e misurazioni tramite tonometro e calibri), revisione dei farmaci concomitanti, fotografia clinica standardizzata, questionari (un indice di qualità della vita dermatologica (DLQI), e un questionario sull'indice cheloide-qualità della vita (K-QLI)) e ulteriori valutazioni della pelle se ha contemporaneamente dermatite atopica (EASI, IGA, BSA e SCORAD saranno utilizzati per valutare la dermatite atopica esistente). I campioni di sangue e le biopsie cutanee saranno raccolti per gli studi meccanicistici (descritti di seguito) in vari punti temporali per l'analisi di RNA, DNA e proteine, nonché per l'analisi di IgE e CRP sierica. Al basale verranno eseguite due biopsie da 4,5 mm: una da una lesione cheloide e una da un'area adiacente non lesionale. Le biopsie non lesionali imiteranno il trauma nascente (ad es. interventi chirurgici o altri processi infiammatori) e valutare l'efficacia di dupilumab nella prevenzione della formazione di nuove lesioni cheloidee.
I soggetti torneranno per le visite alle settimane 4, 8, 16, 24, 28, 36, 48 e 52 dopo l'inizio del trattamento dello studio per valutazioni cliniche ripetute (numero, posizione e misurazioni tramite tonometro e calibri), revisione dei farmaci, sangue e biopsia raccolta, indagini e monitoraggio degli eventi avversi. Alla settimana 24 verrà eseguita una seconda biopsia lesionale (dalla stessa biopsia dell'area cheloidea al basale, ma lontano dalla cicatrice della biopsia precedente), e alla settimana 48 sia una lesione (sempre dallo stesso cheloide, ma lontano dalle precedenti biopsie) e verrà eseguita una biopsia non lesionale. I sangue verranno eseguiti al basale, settimana 4, settimana 16, settimana 24, settimana 48. I siti di biopsia e altre aree lesionali saranno monitorati ad ogni visita successiva mediante valutazione clinica (numero, posizione e misurazioni tramite tonometro e calibri) e fotografia clinica standardizzata.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
- - Il soggetto è in grado di comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima della partecipazione a qualsiasi valutazione o procedura dello studio.
- - Il soggetto è in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
- - Il soggetto ha almeno due lesioni cheloidi clinicamente misurabili sul tronco e/o sulle estremità, che hanno fallito precedenti trattamenti minimamente invasivi per cheloidi, inclusi topici e iniezioni intralesionali di steroidi. Tuttavia, almeno un cheloide non avrebbe dovuto essere trattato con chirurgia, crioterapia, radioterapia o qualsiasi altra procedura che porta a una deformità che interferisce con le corrette valutazioni cliniche.
- Almeno il 50% dei soggetti: soggetto con diagnosi documentata di concomitante tipo 2 (atopico/allergico) (es. AD attiva, asma, rinosinusite cronica con poliposi nasale, allergia alimentare confermata da skin prick test o IgE specifiche per allergeni alimentari, allergie stagionali , altre allergie confermate).
- Il soggetto è giudicato in buone condizioni di salute generale come giudicato dall'investigatore, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio. (NOTA: la definizione di buona salute significa che un soggetto non ha condizioni di comorbilità significative non controllate).
- Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante l'assunzione del prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale, le FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:
Opzione 1: uno qualsiasi dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner.
O
Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]); PIÙ un ulteriore metodo di barriera: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida.
La forma di contraccezione scelta dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto di sesso femminile viene randomizzato nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione).
Criteri di esclusione:
- - Il soggetto ha un'infezione batterica persistente o ricorrente che richiede antibiotici sistemici, o infezioni parassitarie virali o fungine o da elminti clinicamente significative, entro 2 settimane dalla visita di screening. Qualsiasi trattamento di tali infezioni deve essere stato completato almeno 2 settimane prima della visita di screening e nessuna infezione nuova/ricorrente deve essersi verificata prima della visita di base.
- Soggetto con presenza attuale o pregressa di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o immunodeficienza congenita o acquisita (es. Immunodeficienza variabile comune [CVID]), epatite B o C o tubercolosi latente attiva o non trattata.
- Il soggetto ha malattie renali, epatiche, ematologiche, intestinali, endocrine, polmonari, cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, immunologiche o altre malattie importanti non controllate clinicamente significative (come determinato dallo sperimentatore) che influenzeranno la salute del soggetto durante lo studio o interferiranno con l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Il soggetto ha un disturbo linfoproliferativo sospetto o attivo o un tumore maligno; OPPURE una storia di malignità entro 5 anni prima della valutazione di riferimento, ad eccezione dei tumori della pelle e del collo dell'utero non melanoma completamente trattati in situ senza evidenza di metastasi.
- Il soggetto è stato trattato in precedenza con dupilumab.
- - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato ≤ 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
- Storia di reazioni avverse sistemiche o allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio.
- Asma grave non trattato o una storia di esacerbazioni asmatiche pericolose per la vita durante un regime appropriato di farmaci antiasmatici.
- Uso di farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi sistemici o intralesionali, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, tacrolimus o fototerapia a raggi ultravioletti (UV) con o senza terapia con Psoraleni Ultravioletti A (PUVA) nelle 4 settimane precedenti la inizio di prova.
- Uso di un inibitore JAK orale (tofacitinib, ruxolitinib) entro 12 settimane prima della visita di riferimento.
- - Il soggetto ha utilizzato corticosteroidi topici e/o tacrolimus e/o pimecrolimus su qualsiasi lesione cheloide entro 1 settimana prima della visita di riferimento. Questi saranno consentiti durante lo studio su aree di dermatite atopica (se applicabile) ma non su eventuali lesioni cheloidi.
- Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
- - Il soggetto utilizza attualmente o prevede di utilizzare la terapia antiretrovirale in qualsiasi momento durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dupilumab
Dose di carico di dupilumab 600 mg al basale (somministrata in due iniezioni da 300 mg) seguita da un'iniezione sottocutanea settimanale da 300 mg fino alla settimana 52.
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Siringa preriempita da 300 mg
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
corrispondente alla dose di carico del placebo al basale (somministrata in due iniezioni) seguita da un'iniezione sottocutanea settimanale fino alla settimana 24.
A partire dalla settimana 24, dose di carico di dupilumab 600 mg (somministrata in due iniezioni da 300 mg) seguita da un'iniezione sottocutanea settimanale da 300 mg fino alla settimana 52.
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Placebo corrispondente
Siringa preriempita da 300 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale delle dimensioni delle lesioni cheloidi a 24 settimane
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
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Variazione rispetto al basale delle dimensioni delle lesioni cheloidi (lunghezza, larghezza e profondità in cm) a 24 settimane di trattamento con dupilumab eseguito utilizzando i calibri Verneir.
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basale e 24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale delle dimensioni delle lesioni cheloidi alle settimane 4, 16, 24, 48 e 52 di trattamento con dupilumab
Lasso di tempo: basale e settimane 4, 16, 24, 48 e 52
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Variazione rispetto al basale delle dimensioni delle lesioni cheloidi (lunghezza, larghezza e profondità in cm) alle settimane 4, 16, 24, 48 e 52 di trattamento con dupilumab
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basale e settimane 4, 16, 24, 48 e 52
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice dermatologico della qualità della vita (DLQI)
Lasso di tempo: Settimana 52
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I dati sulla qualità della vita del soggetto verranno raccolti utilizzando il DLQI che è un questionario di 10 voci, ogni domanda viene valutata da 0 a 3, fornendo un intervallo di punteggio totale possibile da 0 a 30, punteggio più alto che indica un esito di salute peggiore.
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Settimana 52
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Questionario sull'indice cheloide-qualità della vita (K-QLI).
Lasso di tempo: Settimana 52
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I dati sulla qualità della vita del soggetto saranno raccolti utilizzando il K-QLI
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Settimana 52
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Distensibilità cheloide
Lasso di tempo: Settimana 52
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durezza misurata tramite tonometro
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Settimana 52
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Punteggio Eczema Area and Severity Index (EASI).
Lasso di tempo: Settimana 52
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Per quelli con dermatite atopica concomitante, verranno eseguite valutazioni della gravità della malattia.
L'indice EASI assegna valori proporzionali a 4 regioni corporee.
Ad ogni regione viene assegnato un punteggio da 0 a 3, che indica nessuna espressione clinica, lieve, moderata e grave.
Alla percentuale di area interessata viene inoltre assegnato un punteggio proporzionale all'eruzione da 0 a 6.
Il punteggio corporeo totale per ciascuna regione corporea si ottiene moltiplicando la somma dei punteggi di gravità per il punteggio di area, quindi moltiplicando il risultato per il valore ponderato costante assegnato a quella regione corporea.
La somma di questi punteggi fornisce il totale EASI da 0 a 72, con un punteggio più alto che indica maggiore gravità.
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Settimana 52
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Investigator Global Assessment (IGA) del punteggio della malattia
Lasso di tempo: Settimana 52
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Per quelli con dermatite atopica concomitante, le valutazioni della gravità della malattia saranno eseguite utilizzando la scala a 5 punti che va da 0 = chiara a 4 = malattia grave
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Settimana 52
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Area di superficie corporea (BSA) affetta da malattia
Lasso di tempo: Settimana 52
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Per quelli con dermatite atopica concomitante, verrà calcolata la superficie corporea interessata da AD
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Settimana 52
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PUNTEGGIO Dermatite Atopica (SCORAD)
Lasso di tempo: Settimana 52
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Per quelli con dermatite atopica concomitante, verranno eseguite valutazioni della gravità della malattia.
La parte di intensità dell'indice SCORAD è composta da sei elementi: eritema, edema⁄papulazione, escoriazioni, lichenificazione, trasudazione⁄croste e secchezza.
Ogni elemento valutato su una scala 0-3.
Gli elementi soggettivi includono prurito quotidiano e insonnia, classificati su una scala analogica visiva di 10 cm, con punteggio soggettivo massimo 20.
Il punteggio completo SCORAD è 0-103, con un punteggio più alto che indica più sintomi.
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Settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Emma Guttman, MD PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 20-3159
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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