Dupilumabi keloidien hoidossa
Keloidivaurioiden palautumisen määrittäminen Th2-kohdistuksen avulla dupilumabihoidolla
Tämä tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus.
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 44 henkilöä, joilla on kliinisesti mitattavissa olevia keloidivaurioita. Vähintään 50 %:lla koehenkilöistä (vähintään 22:lla 44:stä) on myös dokumentoitu diagnoosi samanaikaisista tyypin 2 atooppisista/allergisista tulehdussairauksista. Vaiheessa I koehenkilöt satunnaistetaan (3:1) joko saamaan viikoittain dupilumabia tai lumelääkettä 24 viikon ajan. Viikolla 24 molemmat ryhmät siirtyvät tutkimuksen vaiheeseen II, jossa kaikki koehenkilöt saavat viikoittaisia annoksia dupilumabia viikkoon 52 asti. Hoitojakso päättyy viikolla 52.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus.
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 44 henkilöä, joilla on kliinisesti mitattavissa olevia keloidivaurioita. Vähintään 50 %:lla koehenkilöistä (vähintään 22:lla 44:stä) on myös dokumentoitu diagnoosi samanaikaisista tyypin 2 atooppisista/allergisista tulehdussairauksista. Vaiheessa I koehenkilöt satunnaistetaan (3:1) joko saamaan viikoittain dupilumabia tai lumelääkettä 24 viikon ajan. Viikolla 24 molemmat ryhmät siirtyvät tutkimuksen vaiheeseen II, jossa kaikki koehenkilöt saavat viikoittaisia annoksia dupilumabia viikkoon 52 asti. Hoitojakso päättyy viikolla 52.
Suostumuksen antamisen jälkeen tutkittavien tutkimuskelpoisuus arvioidaan seulontajakson aikana (28 päivän sisällä lähtötilanteesta), joka sisältää tarkastelun kohteen menneistä ja nykyisistä lääketieteellisistä tiloista sekä suvussa keloideja, atooppista ihottumaa (AD), astma ja muut atooppiset sairaudet, yksityiskohtainen katsaus menneisiin ja nykyisiin lääkkeisiin, aikaisempien paikallisten ja systeemisten hoitojen/hoitojen ja invasiivisten hoitojen (mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja kryoterapia) katsaus keloidien hoitoon, rajoitettu fyysinen tutkimus, kliiniset arvioinnit (määrä, sijainti ja mittaukset) tonometrin ja jarrusatulaen kautta). Keloidileesioiden mittaukset standardisoidaan ja suoritetaan Verneir Calipers -satulalla. Nämä ovat 0,01 mm tarkkuudella kaikkien mittojen mittauksessa. Keloidin venyvyys (kovuus) mitataan tonometrillä, työkalulla, joka on sovitettu käytettäväksi systeemisessä skleroosissa ja joka voi antaa käsityksen leesioiden pehmenemisestä.
Koehenkilöille, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, suoritetaan perusarvioinnit viikolla 0, mukaan lukien kliiniset arvioinnit (lukumäärä, sijainti ja mittaukset tonometrilla ja mittamittauksilla), samanaikaisten lääkkeiden tarkastelu, standardoitu kliininen valokuvaus, kyselylomakkeet (DLQI) ja Keloid-Quality of Life Index (K-QLI) -kyselylomake) ja ylimääräiset ihoarvioinnit, jos hänellä on samanaikaisesti atooppinen ihottuma (EASI, IGA, BSA ja SCORAD käytetään olemassa olevan atooppisen ihottuman arvioimiseen). Verinäytteet ja ihobiopsiat kerätään mekanistisia tutkimuksia varten (kuvattu alla) eri ajankohtina RNA-, DNA- ja proteiinianalyysejä sekä IgE- ja seerumin CRP-analyysejä varten. Perustasolla tehdään kaksi 4,5 mm:n biopsiaa: yksi keloidivauriosta ja toinen viereiseltä ei-leesioalueelta. Ei-leesionaaliset biopsiat jäljittelevät syntymässä olevaa traumaa (esim. leikkaus tai muut tulehdusprosessit) ja arvioida dupilumabin tehokkuutta uusien keloidivaurioiden muodostumisen estämisessä.
Koehenkilöt palaavat käynneille viikoilla 4, 8, 16, 24, 28, 36, 48 ja 52 tutkimushoidon aloittamisen jälkeen toistuvia kliinisiä arviointeja (lukumäärä, sijainti ja mittaukset tonometrilla ja jarrusatulalla), lääkitysarvioita, verta ja biopsiaa varten. haitallisten tapahtumien kerääminen, tutkimukset ja seuranta. Viikolla 24 suoritetaan toinen leesion biopsia (samasta keloidialueen biopsiasta lähtötilanteessa, mutta erillään edellisestä biopsia-arpeesta) ja viikolla 48 sekä leesio (jälleen samasta keloidista, mutta poissa aiemmista biopsioista) ja tehdään ei-leesionaalinen biopsia. Veri otetaan lähtötilanteessa viikolla 4, viikolla 16, viikolla 24, viikolla 48. Biopsiakohtia sekä muita leesioalueita seurataan jokaisella myöhemmällä käynnillä kliinisellä arvioinnilla (määrä, sijainti ja mittaukset tonometrilla ja mittalaseilla) ja standardoidulla kliinisellä valokuvauksella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
- Tutkittava pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan ennen osallistumistaan tutkimusarviointiin tai -menettelyihin.
- Tutkittava pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Potilaalla on vähintään kaksi kliinisesti mitattavissa olevaa keloidivauriota vartalossa ja/tai raajoissa, jotka epäonnistuivat aikaisemmissa minimaalisesti invasiivisissa keloidien hoidoissa, mukaan lukien paikallislääkkeet ja leesionsisäiset steroidi-injektiot. Ainakin yhtä keloidia ei kuitenkaan olisi pitänyt hoitaa leikkauksella, kryoterapialla, säteilyllä tai millään muulla toimenpiteellä, joka johtaa epämuodostumaan, joka häiritsee asianmukaista kliinistä arviointia.
- Vähintään 50 % koehenkilöistä: koehenkilöllä on dokumentoitu diagnoosi samanaikaisesta tyypin 2 (atooppisesta/allergisesta) diagnoosista (esim. aktiivinen AD, astma, krooninen rinosinusiitti ja nenäpolypoos, ihopistotestillä tai ruoka-allergeenispesifisellä IgE:llä varmistettu ruoka-allergia, kausiluonteiset allergiat , muut vahvistetut allergiat).
- Tutkittavan katsotaan olevan muuten hyvä yleisterveys, kuten tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella. (HUOM: Hyvän terveyden määritelmä tarkoittaa, että koehenkilöllä ei ole hallitsemattomia merkittäviä samanaikaisia sairauksia).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tutkimusvalmistetta käytettäessä ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:
Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimen ligaation; tai kumppanin vasektomia.
TAI
Vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]); PLUS yksi lisäsulkumenetelmä: (a) pallea spermisidillä; (b) kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai (c) siittiömyrkkyä sisältävä ehkäisysieni.
Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun naishenkilö satunnaistetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista).
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on jatkuva tai toistuva bakteeri-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, tai kliinisesti merkittäviä virus- tai sieni- tai loisloisinfektioita 2 viikon sisällä seulontakäynnistä. Tällaisten infektioiden hoidon on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä, eikä uusia/toistuvia infektioita olisi pitänyt ilmaantua ennen peruskäyntiä.
- Potilaalla, jolla on tällä hetkellä tai historiassa positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. Common Variable Immunodeficiency [CVID]), B- tai C-hepatiitti tai aktiivinen tai hoitamaton piilevä tuberkuloosi.
- Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä (tutkijan määrittämiä) munuais-, maksa-, hematologisia, suoliston, endokriinisiä, keuhkoja, sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia, psykiatrisia, immunologisia tai muita merkittäviä hallitsemattomia sairauksia, jotka vaikuttavat kohteen terveyteen tutkimuksen aikana tai häiritsevät tutkimustulosten tulkinnan kanssa.
- Kohdeella on epäilty tai aktiivinen lymfoproliferatiivinen häiriö tai pahanlaatuinen kasvain; TAI sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen lähtötilanteen arviointia, lukuun ottamatta täysin hoidettuja in situ ei-melanoomaisia iho- ja kohdunkaulansyöpiä ilman todisteita etäpesäkkeistä.
- Kohdetta hoidettiin aiemmin dupilumabilla.
- Koehenkilö on saanut elävän heikennetyn rokotteen ≤ 30 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
- Aiemmat haitalliset systeemiset tai allergiset reaktiot jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Vaikea, hoitamaton astma tai aiemmin ollut hengenvaarallinen astman pahenemisvaihe sopivan astmalääkehoidon aikana.
- Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, siklosporiini, systeemiset tai leesionsisäiset kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, takrolimuusi tai ultraviolettivalohoito (UV) Psoralen Ultraviolet A (PUVA) -hoidon kanssa tai ilman sitä 4 viikkoa ennen hoitoa oikeudenkäynnin aloittaminen.
- Suun kautta otettavan JAK-estäjän (tofasitinibi, ruksolitinibi) käyttö 12 viikon sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
- Tutkittava on käyttänyt paikallisia kortikosteroideja ja/tai takrolimuusia ja/tai pimekrolimuusia mihin tahansa keloidivaurioon viikon aikana ennen lähtötilannekäyntiä. Nämä ovat sallittuja tutkimuksen aikana atooppisen ihottuman alueilla (tarvittaessa), mutta eivät keloidivaurioilla.
- Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää
- Tutkittava käyttää tai aikoo käyttää antiretroviraalista hoitoa milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupilumabi
Dupilumabi 600 mg:n kyllästysannos lähtötilanteessa (annettu kahtena 300 mg:n injektiona), jota seuraa yksi 300 mg viikoittainen ihonalainen injektio viikon 52 ajan.
|
300 mg esitäytetty ruisku
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
vastaava lumelääkeannos lähtötilanteessa (annettu kahtena injektiona), jota seuraa yksi viikoittainen ihonalainen injektio viikkoon 24 asti.
Viikosta 24 alkaen dupilumabi 600 mg kyllästysannos (annettu kahtena 300 mg:n injektiona), jota seuraa yksi 300 mg viikoittainen ihonalainen injektio viikon 52 ajan.
|
Vastaava lumelääke
300 mg esitäytetty ruisku
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta keloidivaurioiden mitoissa 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta keloidileesioiden mitoissa (pituus, leveys ja syvyys senttimetreinä) 24 viikon dupilumabihoidon jälkeen Verneir Calipers -satulalla.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta keloidivaurioiden mitoissa dupilumabihoidon viikoilla 4, 16, 24, 48 ja 52
Aikaikkuna: lähtötilanne ja viikot 4, 16, 24, 48 ja 52
|
Muutos lähtötasosta keloidivaurioiden mitoissa (pituus, leveys ja syvyys senttimetreinä) dupilumabihoidon viikoilla 4, 16, 24, 48 ja 52
|
lähtötilanne ja viikot 4, 16, 24, 48 ja 52
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dermatologian elämänlaatuindeksi (DLQI)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Tutkittavien elämänlaatutiedot kerätään käyttämällä DLQI:tä, joka on 10 kohdan kyselylomake. Jokainen kysymys pisteytetään 0-3, mikä antaa mahdollisen kokonaispistemäärän välillä 0-30, korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa terveydentilaa.
|
Viikko 52
|
|
Keloidi-elämänlaatuindeksin (K-QLI) kyselylomake
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Tutkittavien elämänlaatutiedot kerätään K-QLI:n avulla
|
Viikko 52
|
|
Keloidin venyvyys
Aikaikkuna: Viikko 52
|
kovuus mitattuna tonometrillä
|
Viikko 52
|
|
Ekseema-alue- ja vakavuusindeksi (EASI) -pisteet
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Niille, joilla on samanaikainen atooppinen ihottuma, suoritetaan taudin vakavuusarvioinnit.
EASI-indeksi antaa suhteelliset arvot neljälle kehon alueelle.
Kullekin alueelle annetaan pisteet 0-3, mikä tarkoittaa, ettei mitään, lievä, kohtalainen ja vaikea kliininen ilmentymä.
Mukana olevan alueen prosenttiosuudelle annetaan myös purkaukseen suhteutettu pistemäärä 0–6.
Kunkin kehon alueen kokonaispistemäärä saadaan kertomalla vakavuuspisteiden summa aluepistemäärällä ja kertomalla sitten tulos kyseiselle kehon alueelle annetulla vakiopainotetulla arvolla.
Näiden pisteiden summa antaa EASI:n kokonaisarvoksi 0–72, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavuutta.
|
Viikko 52
|
|
Tutkijan maailmanlaajuinen arviointi (IGA) taudin pisteistä
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Niille, joilla on samanaikainen atooppinen ihottuma, taudin vakavuuden arvioinnit suoritetaan 5 pisteen asteikolla välillä 0 = selvä - 4 = vaikea sairaus
|
Viikko 52
|
|
Body Surface Area (BSA), johon sairaus vaikuttaa
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Niille, joilla on samanaikainen atooppinen ihottuma, lasketaan kehon pinta-ala, jolla on AD
|
Viikko 52
|
|
Atooppinen ihottuma (SCORAD)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Niille, joilla on samanaikainen atooppinen ihottuma, suoritetaan taudin vakavuusarvioinnit.
SCORAD-indeksin intensiteettiosa koostuu kuudesta osasta: eryteema, turvotus⁄papulaatio, ekskoriaatiot, jäkäläisyys, tihkuvat kuoret ja kuivuus.
Jokainen kohta arvostellaan asteikolla 0-3.
Subjektiivisia kohteita ovat päivittäinen kutina ja unettomuus 10 cm:n visuaalisella analogisella asteikolla, jonka subjektiivinen enimmäispistemäärä on 20.
SCORAD-pisteet ovat 0-103, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän oireita.
|
Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Emma Guttman, MD PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 20-3159
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .