レボチロキシン吸収に対する妊婦の栄養補助食品の効果

甲状腺機能低下症は、レボチロキシンの形で甲状腺ホルモンを補充することでうまく治療できる一般的な病気です。 レボチロキシンは、チロキシンの生理的分泌 (T4) とその末梢でのトリヨードチロニン (T3) への変換を適切に模倣するため、補充療法の第一選択で使用される薬剤です。 しかし、治療指数が狭く、また非常に低用量 (μg) で投与されるため、主に臨床的に重要な治療指数が狭いため、吸収相相互作用に特に敏感です。 妊娠中の目標の 1 つは、適切な子供の発達のために甲状腺刺激ホルモン (TSH) の値を基準範囲の下限 (2.5 mIU/L 未満) に維持することです。 また、妊娠中の栄養ニーズの増加により、栄養補助食品は一般的に妊娠中の女性が自発的に使用しますが、医療従事者によって推奨されることもよくあります. 文献を調べたところ、妊娠中の女性の栄養補助食品とレボチロキシンの吸収との相互作用の存在を示唆したり、反論したりする質の高い証拠は見つかりませんでした。 この研究の目的は、妊娠中に使用される栄養補助食品とレボチロキシン吸収との間のこの潜在的な相互作用を調査して、レボチロキシンによる補充療法を受けている妊婦におけるこれらの製剤の使用の安全性をテストすることです。

主な目標は、妊婦がレボチロキシンを含む栄養補助食品を摂取すると、レボチロキシンの吸収が減少するかどうかを評価することです。これは、TSH、FT4、および FT3 の値によって測定されます。

二次的およびその他の目的は、妊婦を対象とした栄養補助食品の使用が、そのミネラル-ビタミン組成のために、原発性甲状腺機能低下症と診断された患者の体重、胴囲、およびリポグラム値に影響を与える可能性があるかどうかを判断することです.

これは前向きランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。

この研究には、18 歳以上で原発性甲状腺機能低下症と診断され、少なくとも 6 か月間安定した LT4 療法を受けている被験者が含まれます。 この研究は妊婦向けの栄養補助食品を調べることを目的としていますが、安全上の理由から、この集団は研究から除外されます。 LT4相互作用の大部分のメカニズムが干渉物質へのレボチロキシンの吸着に基づいていることを考えると、妊娠中の女性と研究集団の間のLT4吸収の潜在的な違いは、この研究の結果の臨床的解釈に影響を与えるべきではないと考えています. .

また、甲状腺がん患者および心血管リスクが高い患者は研究から除外されます。 乳糖不耐症が証明されている患者も、この研究に参加しません。 証明されたセリアック病およびランブリアランブリア感染症の患者は、研究から除外されます。 また、萎縮性胃炎またはピロリ菌感染症と診断された患者は、研究から除外されます。 LT4 吸収に対する肥満手術の効果の証拠は完全には明らかではありませんが、このグループは、吸収に対する手術の影響の潜在的な危険性のため、研究には含まれません。

計算された必要なサンプル サイズによると、研究の 90% の強度のために、これらの製剤の LT4 吸収に対する臨床的に有意な干渉を判断するには、少なくとも 37 人の患者を含める必要があります。 必要なサンプル サイズの分析は、後で示します。

研究に入ると、患者は医学的検査を受けて、研究の満足のいく包含および除外基準、TSH、FT3、FT4、総カルシウムおよびイオン化カルシウム、鉄、UIBC、TIBC、フェリチン、葉酸、ビタミンB12の採血を調べます。 KKS 、総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド、および身長、体重、胴囲などの人体測定変数の測定による. 胴囲は、WHO の推奨に従って、2 回連続して通常の呼気の終わりに非伸縮性の巻尺を使用して、最も低い触知可能な肋骨の下端と外側隆線 (腸骨稜) の間に位置する点で測定されます。 含めると、被験者はTSH、FT3、およびFT4レベルの変化が可能であること、および何らかの障害が発生した場合は研究リーダーに報告することを含め、研究について通知されます。 TSHが10mIU / L以上の場合、研究も中止され、被験者は失明し、治療は修正されます。

組み入れ後、患者は 1:1 の比率で 2 つのグループに無作為に割り付けられます。一方のグループは、妊婦用に選択された栄養補助食品を 8 週間同時に LT4 と一緒に摂取します。製品の特徴-SmPC（朝食の30分前にコップ一杯の水で）、妊娠中の女性を対象とした製剤の2番目の錠剤は、朝の服用の12時間後に夕方に服用されます（29）。 被験者の 2 番目のグループは、組成がデンプンに基づくプラセボ錠剤を服用します。 妊婦のために選択された栄養補助食品は、Solgar の出生前の栄養素です。 この製剤は、私たちの地域およびそれ以降の妊娠中の集団での広範な使用に基づいて、いくつかの他の製剤から選択されました.

無作為化と、関与する医師だけでなく患者に対しても研究が盲検化される手順は、薬剤師の監督下で薬局で行われます。

研究に参加する際に、LT4 の吸収に対する特定の食品 (食物繊維、大豆、コーヒー、グレープフルーツ、ビタミン C) の影響について患者に説明することを強調することが重要です (28)。 これらの相互作用は、これらの食品とLT4の摂取を分離することで回避できるため、患者は、研究に参加したときにそれらを研究に含めた医師から通知されます。 彼らはまた、試験への登録時とフォローアップ検査中にアンケートに記入し、LT4 吸収に影響を与える可能性のある食品に関連する食生活を確認します。

8週間後、対照検査が行われ、その間に血液サンプルが採取されて甲状腺ホルモンやその他の所見が決定されます。また、研究に含まれる場合は、前述の人体測定変数がチェックされ、医師が検査を行います患者の安全性を評価します。 その後、栄養補助食品と一緒に LT4 を服用しているグループに無作為に割り付けられた患者は、プラセボと一緒に LT4 を服用し続けますが、プラセボと一緒に LT4 を服用した患者は、妊婦向けの栄養補助食品と一緒に LT4 を服用し続けます。 研究の第2部の終わりに、血液サンプルが再び採取され、検査された人体測定変数がチェックされ、患者は研究を終了し、通常の服用方法に従ってLT4を服用し続けます.

この研究では、TSH値でのLT4吸収の変化を決定するのに十分であることがいくつかの研究で証明されている期間であるため、各摂取レジメンに8週間の期間を使用しました(10,11)。

リピドグラム値は、脂質値に対するビオチンの有益な効果を示唆する文献データに基づいて測定されます。試験準備では、ビオチンは推奨される 1 日用量よりも高い用量で存在します (30、31、32、33)。

研究に入ると、患者はインフォームドコンセントに記入し、研究の目的、手順、および期間について説明します。 研究への登録時および8週間の各観察期間の終わりに、患者は必要なパラメータを調べるために血液サンプルを採取しました。

FT4 および fT3 濃度は放射免疫化学的方法で測定され、TSH 値は免疫化学的方法で測定され、身長と体重および胴囲の人体測定は校正された測定器を使用して行われます。 必要な検査パラメーターの値の決定とサンプルの採取は、臨床病院ドゥブラバの臨床検査診断研究所の標準プロトコルに従って行われます。

ランダム化スキームは、http://www.randomization.com で生成されます。 患者は、妊娠中の女性またはプラセボを対象とした栄養補助食品に無作為に割り付けられ、研究の8週間後、アクティブ製剤をプラセボと相互交換し、その逆も同様です.

必要な 37 名の被験者数は、ペア サンプルの t 検定 (MedCalc ver. 18.11.6)、 0.05 のエラー タイプ 1、0.1 のエラー タイプ 2 (90% 強度)、1.81 の差の標準偏差、および 1.0 mIU/L の 2 つのグループ間の TSH の臨床的に有意な差 (11,12)。 LT4 吸収に対する食事中の特定の物質の影響を示した他の著者による以前の研究には、同数の被験者が含まれていました (13-16, 18)。

数値変数の分布の正規性は、Shapiro-Wilk テストによってテストされます。 通常分布の数値変数は、算術平均 ± 標準偏差として表示され、ペアのサンプルの t 検定を使用して、アクティブな準備とプラセボの間でそれらを比較します。 非正規分布の数値変数は、中央値および四分位範囲として提示され、ウィルコクソンのペアワイズ検定を使用して、アクティブな準備とプラセボの間でそれらを比較します。 カテゴリー変数は、比率とパーセンテージで表され、マクネマー検定によって実薬とプラセボの間で比較されます。 分布の正規性に応じて、数値変数の t 検定または Mann Whitney U 検定、およびカテゴリ変数の χ2 検定またはフィッシャーの検定を使用して、研究の開始時の患者の特性と個々の関心のあるパラメーターを比較します。研究中の時点。 P 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。 MedCalc 統計プログラム (MedCalc Statistical Software バージョン 18.11.6 以降; MedCalc Software bvba、オステンド、ベルギー) / Marko Lucijanić にライセンス供与されたものをすべての分析に使用します。