임산부를 위한 식이보충제가 레보티록신 흡수에 미치는 영향

갑상선기능저하증은 레보티록신 형태의 갑상선 호르몬을 대체하여 성공적으로 치료되는 흔한 질병입니다. Levothyroxine은 thyroxine(T4)의 생리학적 분비와 triiodothyronine(T3)으로의 말초 전환을 적절하게 모방하기 때문에 1차 대체 요법에 사용되는 약물입니다. 그러나 치료 지수가 좁고 매우 낮은 용량(μg)으로 투여되기 때문에 주로 임상적으로 유의한 치료 지수가 좁기 때문에 흡수 단계 상호 작용에 특히 민감합니다. 임신 중 목표 중 하나는 적절한 아동 발달을 위해 갑상선 자극 호르몬(TSH) 값을 기준 범위의 낮은 부분(2,5 mIU/L 이하)으로 유지하는 것입니다. 또한 임신 중 영양 요구가 증가하기 때문에 영양 보충제는 일반적으로 임산부가 자발적으로 사용하지만 의료 담당자가 권장하는 경우도 많습니다. 문헌을 검토한 결과 임산부를 위한 식이 보조제와 레보티록신 흡수 사이의 상호작용을 반박하거나 존재를 시사하는 양질의 증거를 찾지 못했습니다. 이 연구의 목적은 레보티록신으로 대체 요법을 받고 있는 임산부에게 이러한 제제 사용의 안전성을 테스트하기 위해 임신 중에 사용되는 식이 보조제와 레보티록신 흡수 간의 잠재적인 상호 작용을 조사하는 것입니다.

1차 목표는 레보티록신이 포함된 임산부용 식품 보충제를 복용하면 TSH, FT4 및 FT3 값을 통해 측정되는 레보티록신의 흡수가 감소하는지 평가하는 것입니다.

이차 및 기타 목표는 미네랄-비타민 구성으로 인해 임산부를 대상으로 하는 식이 보조제의 사용이 원발성 갑상선 기능 저하증으로 진단된 환자의 체중, 허리 둘레 및 지질도 값에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.

이것은 전향적 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험입니다.

이 연구에는 18세 이상의 원발성 갑상선기능저하증 진단을 받고 최소 6개월 동안 안정적인 LT4 요법을 받는 피험자가 포함됩니다. 이 연구는 임산부를 위한 건강 보조 식품을 조사하기 위한 것이지만 안전상의 이유로 해당 인구는 연구에서 제외됩니다. LT4 상호작용의 대부분의 메커니즘이 방해 물질에 대한 레보티록신의 흡착에 기반한다는 점을 감안할 때, 우리는 임산부와 연구 집단 사이의 LT4 흡수의 잠재적인 차이가 이 연구 결과의 임상적 해석에 영향을 미치지 않아야 한다고 믿습니다. .

또한 갑상선암 환자 및 심혈관 위험이 높은 환자는 연구에서 제외됩니다. 유당 불내증이 입증된 환자도 이 연구에 참여하지 않습니다. 체강 질병 및 Giardia Lamblia 감염이 입증된 환자는 연구에서 제외됩니다. 또한 위축성 위염 또는 H. pylori 감염으로 진단된 환자는 연구에서 제외됩니다. LT4 흡수에 대한 비만 수술의 효과에 대한 증거가 완전히 명확하지는 않지만, 이 그룹은 흡수에 대한 상기 수술의 효과의 잠재적 위험 때문에 연구에 포함되지 않을 것입니다.

계산된 필요한 샘플 크기에 따라, 연구의 90% 강도를 위해, LT4 흡수에 대한 이들 제제의 임상적으로 유의한 간섭을 결정하기 위해 적어도 37명의 환자를 포함할 필요가 있을 것입니다. 필요한 샘플 크기의 분석은 나중에 표시됩니다.

연구에 참여하면 환자는 연구에 대한 만족스러운 포함 및 제외 기준, TSH, FT3, FT4, 총 및 이온화 칼슘, 철, UIBC, TIBC, 페리틴, 엽산, 비타민 B12, KKS, 총콜레스테롤, HDL, LDL, 중성지방 뿐만 아니라 신장, 체중, 허리둘레 등의 인체측정학적 변수를 측정합니다. 허리둘레는 WHO 권고에 따라 만져지는 가장 낮은 갈비뼈의 아래쪽 가장자리와 측면 능선(장골 능선) 사이에 있는 지점에서 정상적인 호기 끝에 비확장성 측정 테이프를 사용하여 2회 연속 측정합니다. 포함되면 피험자는 TSH, FT3 및 FT4 수준의 변화가 가능하고 장애가 발생하면 연구 리더에게 보고한다는 것을 포함하여 연구에 대해 알립니다. TSH가 10mIU/L 이상인 경우 연구도 중단되고, 대상 실명 및 치료가 교정됩니다.

포함 후, 환자는 1:1 비율로 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 한 그룹은 LT4와 동시에 8주 동안 임산부를 위해 선택된 식이 보조제를 복용하며 요약에서 권장하는 방법에 따라 복용합니다. 제품 특성-SmPC (물 한잔과 함께 아침 식사 30 분 전), 임산부를위한 준비의 두 번째 정제는 아침 복용 후 12 시간 (29) 저녁에 복용합니다. 두 번째 피험자 그룹은 구성이 전분을 기반으로 하는 위약 정제를 복용합니다. 임산부를 위해 선택한 건강 보조 식품은 Solgar의 태아 영양제입니다. 이 제제는 우리 지역과 그 너머의 임신 인구에서 널리 사용되는 것을 기반으로 여러 다른 제제 중에서 선택되었습니다.

관련된 의사뿐만 아니라 환자에 대한 연구가 맹검되는 절차뿐만 아니라 무작위화는 약사의 감독하에 약국에서 수행됩니다.

연구에 참여할 때 환자에게 특정 식품(식이 섬유, 콩, 커피, 자몽, 비타민 C)이 LT4 흡수에 미치는 영향에 대해 알려준다는 점을 강조하는 것이 중요합니다(28). 이러한 상호 작용은 이러한 음식과 LT4의 섭취를 분리하여 피할 수 있기 때문에 환자는 연구에 참여할 때 연구에 포함시킨 의사가 알릴 것입니다. 그들은 또한 LT4 흡수에 영향을 줄 수 있는 음식과 관련된 식습관을 확인하기 위해 연구 참여 기간과 후속 검사 기간 동안 설문지를 작성하게 됩니다.

8주 후 대조군 검사를 실시하며, 이 기간 동안 혈액 샘플을 채취하여 갑상선 호르몬 및 기타 소견을 결정하고 연구에 포함되면 앞서 언급한 인체 측정 변수를 확인하고 의사는 검사를 수행하여 다음을 수행합니다. 환자의 안전을 평가합니다. 그 후, 식이 보충제와 함께 LT4를 복용하는 그룹으로 무작위 배정된 환자는 위약과 함께 LT4를 계속 복용하는 반면, 위약과 함께 LT4를 복용한 환자는 임산부를 위한 식이 보충제와 함께 LT4를 계속 복용하게 됩니다. 연구의 두 번째 부분이 끝나면 혈액 샘플을 다시 채취하고 검사된 인체 측정 변수를 확인하고 환자는 연구를 중단하고 일반적인 복용 방법에 따라 LT4를 계속 복용합니다.

이 연구는 TSH 값에서 LT4 흡수의 변화를 결정하기에 충분한 것으로 여러 연구에서 입증된 기간이므로 각 섭취 요법에 대해 8주의 기간을 사용했습니다(10,11).

지질 값에 대한 비오틴의 유익한 효과를 시사하는 문헌 데이터로 인해 지질도 값이 측정되며, 시험 준비에는 비오틴이 권장 일일 용량보다 높은 용량으로 존재합니다(30, 31, 32, 33).

연구에 참여하면 환자는 연구의 목적, 절차 및 기간을 설명하는 정보에 입각한 동의서를 작성합니다. 연구에 등록할 때와 관찰된 각 8주의 기간이 끝날 때 환자는 필요한 매개변수를 검사하기 위해 혈액 샘플을 채취했습니다.

FT4 및 fT3 농도는 방사면역화학적 방법으로, TSH 값은 면역화학적 방법으로 측정되며, 키와 몸무게, 허리둘레의 인체 측정은 보정된 측정기를 사용하여 수행됩니다. 필수 실험실 매개변수의 값을 결정하고 샘플을 채취하는 것은 Dubrava Clinical Hospital의 실험실 진단을 위한 임상 연구소의 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다.

랜덤화 방식은 http://www.randomization.com에서 생성됩니다. 환자는 임산부 또는 위약을 위한 식이 보조제에 무작위 배정되며 연구 8주 후 활성 제제를 위약으로 또는 그 반대로 교차 교체합니다.

필요한 37명의 피험자 수는 짝을 이룬 샘플에 대한 t-테스트를 ​​사용하여 얻었습니다(MedCalc ver. 18.11.6), 오류 유형 1은 0.05, 오류 유형 2는 0.1(90% 강도), 차이의 표준 편차는 1, 81 및 두 그룹 간의 TSH에서 임상적으로 유의한 차이는 1.0mIU/L(11,12)입니다. LT4 흡수에 대한 식단의 특정 물질의 영향을 보여준 다른 저자의 이전 연구에도 비슷한 수의 피험자가 포함되었습니다(13-16, 18).

수치 변수 분포의 정규성은 Shapiro-Wilk 테스트에 의해 테스트됩니다. 일반적으로 분포된 수치 변수는 산술 평균 ± 표준 편차로 표시되며 쌍 샘플에 대한 t-테스트를 ​​사용하여 활성 제제와 위약을 비교합니다. 비정규 분포 수치 변수는 중앙값과 사분위수 범위로 표시되며 Wilcoxon pairwise test를 사용하여 활성 제제와 위약을 비교합니다. 범주 변수는 비율과 백분율로 표시되며 McNemar 테스트를 통해 활성 제제와 위약 간에 비교됩니다. 분포의 정규성에 따라 수치 변수에 대한 t-검정 또는 Mann Whitney U 검정, 범주형 변수에 대한 χ2 검정 또는 피셔 검정을 사용하여 연구 시작 시 환자 특성과 개별 시점에서 관심 매개변수를 비교합니다. 연구 중 시점. P 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. MedCalc 통계 프로그램(MedCalc Statistical Software 버전 18.11.6 이상; MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium)/Marko Lucijanić에게 라이선스가 부여된 프로그램이 모든 분석에 사용됩니다.