Raskaana olevien naisten ravintolisien vaikutus levotyroksiinin imeytymiseen

Kilpirauhasen vajaatoiminta on yleinen sairaus, jota hoidetaan menestyksekkäästi korvaamalla kilpirauhashormonit levotyroksiinin muodossa. Levotyroksiini on lääke, jota käytetään korvaushoidon ensimmäisessä rivissä, koska se jäljittelee asianmukaisesti tyroksiinin (T4) fysiologista eritystä ja sen perifeeristä muuttumista trijodityroniiniksi (T3). Kuitenkin sen kapean terapeuttisen indeksin vuoksi ja koska sitä annetaan erittäin pieninä annoksina (μg), se on erityisen herkkä imeytymisvaiheen yhteisvaikutuksille, jotka johtuvat sen kapeasta terapeuttisesta indeksistä, pääasiassa kliinisesti merkittävistä. Raskauden aikana yksi tavoitteista on pitää kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) arvot viitevälin alaosassa (alle 2,5 mIU/L) lapsen kunnollisen kehityksen kannalta. Myös raskauden aikana lisääntyneiden ravintotarpeiden vuoksi ravintolisät ovat yleisesti raskaana olevien naisten omasta aloitteestaan, mutta usein myös terveydenhuollon henkilökunnan suosittelemia. Kirjallisuutta tarkasteltaessa emme löytäneet korkealaatuista näyttöä, joka viittaisi raskaana olevien naisten ravintolisien ja levotyroksiinin imeytymisen väliseen vuorovaikutukseen tai kumoaisi sen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia tätä mahdollista vuorovaikutusta raskauden aikana käytettävien ravintolisien ja levotyroksiinin imeytymisen välillä, jotta voidaan testata näiden valmisteiden käytön turvallisuutta raskaana oleville naisille, jotka saavat levotyroksiinin korvaushoitoa.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, vähentääkö raskaana olevien naisten ravintolisän käyttö levotyroksiinin kanssa levotyroksiinin imeytymistä, mikä mitataan TSH-, FT4- ja FT3-arvoilla.

Toissijaisena ja muuna tavoitteena on selvittää, voiko raskaana oleville naisille tarkoitettujen ravintolisien käyttö kivennäis-vitamiinikoostumuksensa vuoksi vaikuttaa painoon, vyötärön ympärysmittaan ja lipogrammiarvoihin potilailla, joilla on diagnosoitu primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta.

Tämä on prospektiivinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus.

Tutkimukseen kuuluisivat yli 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaata LT4-hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan. Vaikka tutkimuksen tarkoituksena onkin tutkia raskaana oleville naisille tarkoitettuja ravintolisiä, kyseinen väestö suljetaan turvallisuussyistä tutkimuksen ulkopuolelle. Koska suurin osa LT4-vuorovaikutuksista perustuu levotyroksiinin adsorptioon häiritsevään aineeseen, uskomme, että mahdolliset erot LT4:n imeytymisessä raskaana olevien naisten ja tutkimuspopulaation välillä eivät saisi vaikuttaa tämän tutkimuksen tulosten kliiniseen tulkintaan. .

Myös kilpirauhassyöpäpotilaat sekä potilaat, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on todistettu laktoosi-intoleranssi, eivät myöskään osallistu tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on todettu keliakia ja Giardia Lamblia -infektio, suljetaan pois tutkimuksesta. Myös potilaat, joilla on diagnosoitu atrofinen gastriitti tai H. pylori -infektio, suljetaan pois tutkimuksesta. Vaikka todisteet bariatrisen leikkauksen vaikutuksesta LT4:n imeytymiseen eivät ole täysin selvät, tätä ryhmää ei oteta mukaan tutkimukseen, koska mainitun leikkauksen vaikutus imeytymiseen saattaa aiheuttaa vaaran.

Lasketun vaaditun näytekoon mukaan tutkimuksen 90 %:n vahvuuteen on otettava mukaan vähintään 37 potilasta, jotta voidaan määrittää näiden valmisteiden kliinisesti merkittävä häiriö LT4:n imeytymiseen. Tarvittavan näytekoon analyysi esitetään myöhemmin.

Tutkimukseen tullessaan potilaat käyvät lääkärintarkastuksessa, jossa tutkitaan tyydyttävät tutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, verinäytteet TSH:n, FT3:n, FT4:n, kokonais- ja ionisoidun kalsiumin, raudan, UIBC:n, TIBC:n, ferritiinin, foolihapon, B12-vitamiinin, KKS , kokonaiskolesteroli, HDL, LDL, triglyseridit sekä mittaamalla antropometrisiä muuttujia, kuten kehon pituutta, painoa ja vyötärön ympärysmittaa. Vyötärön ympärysmitta mitataan WHO:n suosituksen mukaisesti kohdasta, joka sijaitsee alimman käsin kosketeltavan kylkiluun alareunan ja lateraalisen harjanteen (suoliluun harjanteen) välissä käyttämällä venymätöntä mittanauhaa normaalin uloshengityksen lopussa kahdessa peräkkäisessä mittauksessa. Koehenkilöille ilmoitetaan tutkimuksesta mukaan lukien, että TSH-, FT3- ja FT4-tasojen muutokset ovat mahdollisia ja että he raportoivat tutkimuksen johtajalle, jos he kokevat häiriöitä. Tutkimus myös keskeytetään, potilaan sokeus ja hoito korjataan, jos TSH on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mIU/l.

Sisällyttämisen jälkeen potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään suhteessa 1:1 - yksi ryhmä ottaa valitun raskaana oleville naisille tarkoitetun ravintolisän 8 viikon ajan samanaikaisesti LT4:n kanssa, joka otetaan yhteenvedossa suositellun menetelmän mukaisesti. Tuoteominaisuudet-SmPC (puoli tuntia ennen aamiaista vesilasillisen kera), kun taas raskaana oleville naisille tarkoitettu valmisteen toinen tabletti otetaan illalla - 12 tuntia aamuannoksen jälkeen (29). Toinen ryhmä koehenkilöitä ottaa lumetabletin, jonka koostumus perustuu tärkkelykseen. Raskaana oleville naisille valittu ravintolisä on Solgarin synnytystä edeltävät ravintoaineet. Valmiste valittiin useista muista valmisteista perustuen laajaan käyttöön alueemme raskaana olevissa väestössä ja muuallakin.

Satunnaistaminen sekä menettely, jossa tutkimus sokkotetaan mukana oleville lääkäreille, mutta myös potilaille, suoritetaan apteekissa apteekin valvonnassa.

On tärkeää korostaa, että tutkimukseen tullessa potilaalle kerrotaan tiettyjen elintarvikkeiden (ravintokuitu, soija, kahvi, greippi, C-vitamiini) vaikutuksesta LT4:n imeytymiseen (28). Koska nämä yhteisvaikutukset voidaan välttää erottamalla näiden ruokien ja LT4:n nauttiminen, tutkimukseen osallistunut lääkäri ilmoittaa potilaille tutkimukseen tullessa. He myös täyttävät kyselylomakkeen tutkimukseen osallistumisen aikana sekä seurantatutkimuksissa tarkistaakseen ruokailutottumukset, jotka liittyvät elintarvikkeisiin, jotka voivat vaikuttaa LT4:n imeytymiseen.

8 viikon kuluttua tehdään kontrollitutkimus, jonka aikana otetaan verinäyte kilpirauhashormonien ja muiden löydösten määrittämiseksi, sekä tutkimukseen sisällytettäessä tarkastetaan edellä mainitut antropometriset muuttujat ja lääkäri tekee tutkimuksia arvioida potilasturvallisuutta. Tämän jälkeen potilaat, jotka satunnaistettiin ryhmään, jotka saivat LT4:ää ravintolisällä, jatkavat LT4:n ottamista lumelääkkeen kanssa, kun taas potilaat, jotka ottivat LT4:ää lumelääkkeen kanssa, jatkavat LT4:n ottamista raskaana oleville naisille tarkoitetun ravintolisän kanssa. Tutkimuksen toisen osan lopussa otetaan uudelleen verinäyte, tarkastetaan tutkitut antropometriset muuttujat ja potilas poistuu tutkimuksesta ja jatkaa LT4:n ottamista tavanomaisen ottotavan mukaisesti.

Tutkimuksessa käytettiin 8 viikon ajanjaksoa kullekin annosteluohjelmalle, koska se on ajanjakso, jonka useissa tutkimuksissa on osoitettu riittävän määrittämään LT4:n imeytymisen muutokset TSH-arvoilla (10,11).

Lipidogrammiarvot mitataan kirjallisuustietojen perusteella, jotka viittaavat biotiinin suotuisaan vaikutukseen lipidiarvoihin, ja testivalmisteessa biotiinia on suurempi annos kuin suositeltu päiväannos (30, 31, 32, 33).

Tutkimukseen tullessaan potilas täyttää tietoisen suostumuksen, jossa heille selitetään tutkimuksen tarkoitus, menettelyt ja kesto. Potilailta otettiin verinäyte tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja jokaisen havaitun 8 viikon pituisen ajanjakson lopussa vaadittujen parametrien tutkimiseksi.

FT4- ja fT3-pitoisuudet mitataan radioimmunokemiallisin menetelmin, TSH-arvot immunokemiallisin menetelmin ja antropometriset ruumiinpituuden ja painon sekä vyötärön ympärysmittaukset kalibroiduilla mittauslaitteilla. Vaadittujen laboratorioparametrien arvojen määrittäminen sekä näytteiden otto tapahtuu Dubravan kliinisen sairaalan laboratoriodiagnostiikan kliinisen instituutin standardiprotokollan mukaisesti.

Satunnaistusjärjestelmä luodaan osoitteessa http://www.randomization.com. Potilaat satunnaistetaan saamaan raskaana oleville naisille tarkoitettua ravintolisää tai lumelääkettä, ja 8 viikon tutkimuksen jälkeen he ristiin korvaavat aktiivisen valmisteen lumelääkkeellä ja päinvastoin.

Tarvittava määrä 37 koehenkilöä saatiin käyttämällä t-testiä parinäytteille (MedCalc ver. 18.11.6), virhetyyppi 1 0,05, virhetyyppi 2 0,1 (90 % vahvuus), erojen keskihajonta 1, 81 ja kliinisesti merkitsevä ero TSH:ssa näiden kahden ryhmän välillä 1,0 mIU/L (11,12). Samanlainen määrä koehenkilöitä sisällytettiin muiden kirjoittajien aikaisempiin tutkimuksiin, jotka osoittivat tiettyjen ruokavalion aineiden vaikutuksen LT4:n imeytymiseen (13-16, 18).

Numeeristen muuttujien jakauman normaaliutta testataan Shapiro-Wilk-testillä. Normaalisti jakautuneet numeeriset muuttujat esitetään aritmeettisena keskiarvona ± keskihajonna, ja parinäytteiden t-testiä käytetään vertaamaan niitä aktiivisen valmisteen ja lumelääkkeen välillä. Ei-normaalijakautuneet numeeriset muuttujat esitetään mediaani- ja interkvartiilivälinä, ja Wilcoxonin paritestiä käytetään vertaamaan niitä aktiivisen valmisteen ja lumelääkkeen välillä. Luokkamuuttujat esitetään suhdelukuna ja prosentteina, ja niitä verrataan aktiivisen valmisteen ja lumelääkkeen välillä McNemar-testillä. Numeeristen muuttujien t-testiä tai Mann Whitney U -testiä, riippuen niiden jakautumisen normaalista, ja χ2-testiä tai Fisherin testiä kategorisille muuttujille verrataan potilaan ominaisuuksia tutkimuksen alussa ja yksilön kiinnostavia parametreja. aikapisteitä tutkimuksen aikana. P-arvoja <0,05 pidetään tilastollisesti merkittävinä. Kaikissa analyyseissä käytetään MedCalc-tilastoohjelmaa (MedCalc Statistical Software -versio 18.11.6 tai uudempi; MedCalc Software bvba, Oostende, Belgia) / lisensoitu Marko Lucijanićille.