L'effet des compléments alimentaires pour les femmes enceintes sur l'absorption de la lévothyroxine

L'hypothyroïdie est une maladie courante qui est traitée avec succès par le remplacement des hormones thyroïdiennes sous forme de lévothyroxine. La lévothyroxine est un médicament utilisé en première ligne de thérapie de substitution car elle imite de manière appropriée la sécrétion physiologique de la thyroxine (T4) et sa conversion périphérique en triiodothyronine (T3). Cependant, du fait de son index thérapeutique étroit, et du fait qu'il est administré à très faible dose (μg), il est particulièrement sensible aux interactions de phase d'absorption, qui sont dues à son index thérapeutique étroit, principalement cliniquement significatif. Pendant la grossesse, l'un des objectifs est de maintenir les valeurs de la thyréostimuline (TSH) dans la partie inférieure de l'intervalle de référence (en dessous de 2,5 mUI/L) pour un bon développement de l'enfant. Aussi, en raison des besoins nutritionnels accrus pendant la grossesse, les suppléments nutritionnels sont couramment utilisés par les femmes enceintes de leur propre initiative, mais aussi souvent recommandés par le personnel soignant. En examinant la littérature, nous n'avons pas trouvé de preuves de haute qualité pour suggérer l'existence ou pour réfuter l'interaction entre les compléments alimentaires pour femmes enceintes et l'absorption de la lévothyroxine. Le but de cette étude est d'étudier cette interaction potentielle entre les compléments alimentaires utilisés pendant la grossesse et l'absorption de la lévothyroxine afin de tester l'innocuité de l'utilisation de ces préparations chez les femmes enceintes sous traitement substitutif par la lévothyroxine.

L'objectif principal est d'évaluer si la prise du complément alimentaire pour femmes enceintes contenant de la lévothyroxine diminue l'absorption de la lévothyroxine, qui est mesurée par les valeurs de TSH, FT4 et FT3.

Les objectifs secondaires et autres sont de déterminer si l'utilisation de compléments alimentaires destinés aux femmes enceintes, en raison de sa composition minéralo-vitaminée, peut affecter le poids corporel, le tour de taille et les valeurs du lipogramme des patients diagnostiqués avec une hypothyroïdie primaire.

Il s'agit d'un essai clinique prospectif randomisé en double aveugle contre placebo.

L'étude inclurait des sujets diagnostiqués avec une hypothyroïdie primaire âgés de plus de 18 ans et sous traitement stable par LT4 depuis au moins 6 mois. Bien que l'étude vise à examiner les compléments alimentaires pour les femmes enceintes, ladite population sera exclue de l'étude pour des raisons de sécurité. Étant donné que le mécanisme de la grande majorité des interactions LT4 est basé sur l'adsorption de la lévothyroxine sur la substance interférente, nous pensons que les différences potentielles d'absorption de LT4 entre les femmes enceintes et la population étudiée ne devraient pas affecter l'interprétation clinique des résultats de cette étude. .

Aussi, les patients atteints d'un cancer de la thyroïde ainsi que les patients à haut risque cardiovasculaire seront exclus de l'étude. Les patients présentant une intolérance au lactose avérée ne participeront pas non plus à cette étude. Les patients atteints d'une maladie cœliaque avérée et d'une infection à Giardia Lamblia seront exclus de l'étude. De plus, les patients diagnostiqués avec une gastrite atrophique ou une infection à H. pylori seront exclus de l'étude. Bien que les preuves de l'effet de la chirurgie bariatrique sur l'absorption de LT4 ne soient pas entièrement claires, ce groupe ne sera pas inclus dans l'étude en raison du risque potentiel de l'effet de ladite chirurgie sur l'absorption.

Selon la taille d'échantillon requise calculée, pour une force de 90 % de l'étude, il sera nécessaire d'inclure au moins 37 patients pour déterminer l'interférence cliniquement significative de ces préparations avec l'absorption de LT4. L'analyse de la taille d'échantillon requise est présentée plus loin.

À leur entrée dans l'étude, les patients subiraient un examen médical pour examiner les critères d'inclusion et d'exclusion satisfaisants pour l'étude, le prélèvement sanguin pour la TSH, le FT3, le FT4, le calcium total et ionisé, le fer, l'UIBC, le TIBC, la ferritine, l'acide folique, la vitamine B12, KKS, cholestérol total, HDL, LDL, triglycérides, ainsi qu'en mesurant des variables anthropométriques telles que la taille, le poids et le tour de taille. Le tour de taille sera mesuré selon la recommandation de l'OMS à un point situé entre le bord inférieur de la côte palpable la plus basse et la crête latérale (crête iliaque) à l'aide d'un ruban à mesurer non extensible à la fin de l'expiration normale en deux mesures consécutives. Lors de l'inclusion, les sujets seront informés de l'étude, y compris que des changements dans les niveaux de TSH, FT3 et FT4 sont possibles et qu'ils signalent au responsable de l'étude s'ils ressentent des perturbations. L'étude sera également interrompue, la cécité du sujet et la thérapie corrigée si la TSH est supérieure ou égale à 10 mUI/L.

Après inclusion, les patientes seront randomisées en deux groupes dans un rapport 1 :1 - un groupe prendra le complément alimentaire sélectionné pour femme enceinte pendant 8 semaines en même temps que LT4 qui sera pris selon la méthode préconisée dans le Résumé des Caractéristiques du produit-RCP (une demi-heure avant le petit-déjeuner avec un verre d'eau), tandis que le deuxième comprimé de la préparation destinée aux femmes enceintes sera pris le soir - 12 heures après la dose du matin (29). Le deuxième groupe de sujets prendra un comprimé placebo dont la composition sera à base d'amidon. Le complément alimentaire sélectionné pour les femmes enceintes est Nutriments prénataux de Solgar. La préparation a été sélectionnée parmi plusieurs autres préparations basées sur l'utilisation répandue dans la population enceinte de notre région et au-delà.

La randomisation ainsi que la procédure dans laquelle l'étude sera réalisée en aveugle pour les médecins impliqués, mais aussi les patients, seront réalisées en pharmacie sous la supervision d'un pharmacien.

Il est important de souligner qu'en entrant dans l'étude, les patients seront informés de l'influence de certains aliments (fibres alimentaires, soja, café, pamplemousse, vitamine C) sur l'absorption de LT4 (28). Étant donné que ces interactions peuvent être évitées en séparant la consommation de ces aliments et de LT4, les patients seront informés par le médecin qui les a inclus dans l'étude lors de leur entrée dans l'étude. Ils rempliront également un questionnaire lors de l'entrée dans l'étude ainsi que lors des examens de suivi pour vérifier leurs habitudes alimentaires liées aux aliments susceptibles d'avoir un impact sur l'absorption de LT4.

Après 8 semaines, un examen de contrôle sera effectué, au cours duquel un échantillon de sang sera prélevé pour déterminer les hormones thyroïdiennes et d'autres résultats, ainsi que lorsqu'ils sont inclus dans l'étude, les variables anthropométriques susmentionnées seront vérifiées et le médecin effectuera des examens pour évaluer la sécurité des patients. Par la suite, les patients qui ont été randomisés dans le groupe prenant LT4 avec supplémentation alimentaire continueront de prendre LT4 avec un placebo, tandis que les patients qui ont pris LT4 avec placebo continueront de prendre LT4 avec un complément alimentaire destiné aux femmes enceintes. À la fin de la deuxième partie de l'étude, un échantillon de sang sera à nouveau prélevé, les variables anthropométriques examinées seront vérifiées, et le patient quittera l'étude et continuera à prendre LT4 selon la manière habituelle de le prendre.

L'étude a utilisé une période de 8 semaines pour chaque régime d'apport car il s'agit d'une période de temps qui s'est avérée suffisante dans plusieurs études pour déterminer les changements dans l'absorption de LT4 aux valeurs de TSH (10,11).

Les valeurs du lipidogramme seront mesurées en raison des données de la littérature suggérant un effet bénéfique de la biotine sur les valeurs lipidiques, et dans la préparation du test, la biotine est présente à une dose supérieure à la dose quotidienne recommandée (30, 31, 32, 33).

En entrant dans l'étude, les patients rempliront un consentement éclairé dans lequel on leur expliquera le but, les procédures et la durée de l'étude. Au moment de l'inscription à l'étude et à la fin de chaque période observée de 8 semaines, les patients auraient un échantillon de sang prélevé pour examiner les paramètres requis.

Les concentrations de FT4 et fT3 seront mesurées par des méthodes radioimmunochimiques, les valeurs de TSH par des méthodes immunochimiques, tandis que les mesures anthropométriques de la taille et du poids corporels et du tour de taille seront effectuées à l'aide d'instruments de mesure calibrés. La détermination des valeurs des paramètres de laboratoire requis ainsi que le prélèvement d'échantillons seront effectués conformément aux protocoles standard de l'Institut clinique de diagnostic de laboratoire de l'hôpital clinique de Dubrava.

Un schéma de randomisation sera généré sur http://www.randomization.com. Les patients seront randomisés pour recevoir un complément alimentaire destiné aux femmes enceintes ou un placebo, et après 8 semaines d'étude, ils remplaceront la préparation active par un placebo et vice versa.

Le nombre requis de 37 sujets a été obtenu à l'aide d'un test t pour échantillons appariés (MedCalc ver. 18.11.6), erreur de type 1 de 0,05, erreur de type 2 de 0,1 (force à 90 %), écart type des différences de 1, 81 et une différence cliniquement significative de TSH entre les deux groupes de 1,0 mUI/L (11,12). Un nombre similaire de sujets ont été inclus dans des études antérieures par d'autres auteurs qui ont montré l'influence de certaines substances dans l'alimentation sur l'absorption de LT4 (13-16, 18).

La normalité de la distribution des variables numériques sera testée par le test de Shapiro-Wilk. Les variables numériques normalement distribuées seront présentées sous forme de moyenne arithmétique ± écart type, et un test t pour les échantillons appariés sera utilisé pour les comparer entre la préparation active et le placebo. Les variables numériques non distribuées normalement seront présentées sous forme de médiane et d'intervalle interquartile, et le test de Wilcoxon par paires sera utilisé pour les comparer entre la préparation active et le placebo. Les variables de catégorie seront présentées sous forme de ratio et de pourcentage et seront comparées entre la préparation active et le placebo par le test de McNemar. Le test t ou test U de Mann Whitney pour les variables numériques, selon la normalité de leur distribution, et le test χ2 ou test de Fisher pour les variables catégorielles seront utilisés pour comparer les caractéristiques des patients au début de l'étude et les paramètres d'intérêt au niveau individuel. moments au cours de l'étude. Les valeurs P <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. Le programme statistique MedCalc (MedCalc Statistical Software version 18.11.6 ou ultérieure ; MedCalc Software bvba, Ostende, Belgique) / sous licence de Marko Lucijanić sera utilisé pour toutes les analyses.