レナリドマイドを投与された再発MM患者におけるポマリドマイド、経口デキサメタゾンおよびイキサゾミブの研究

2 番目に多い血液悪性腫瘍である多発性骨髄腫 (MM) は、モノクローナル免疫グロブリンの分泌を特徴とするクローン性形質細胞障害です。 新たに診断された MM (NDMM) 患者の年間発生率は、約 2 ～ 3/100,000 です。 過去 20 年間で、MM 患者の全生存期間 (OS) の中央値は 3 ～ 5 年から 8 ～ 10 年に延長されました。 再発/難治性の多発性骨髄腫患者の場合、新薬の併用により、患者の無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) を延長することができます。 現在、ガイドラインでは、再発および難治性の多発性骨髄腫治療患者の治療には、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、またはダラツモマブを含む化学療法と組み合わせた 3 ～ 4 種類の薬剤の使用が推奨されています。

レナリドミドおよびデキサメタゾン（VRd）と組み合わせたボルテゾミブは、ガイドラインで推奨されている第一選択の導入プログラムです。 MM患者の第一選択治療に広く使用されています。 したがって、疾患が再発すると、VRd レジメンは再び有効になりません。 研究データは、第 2 世代の経口プロテアソーム阻害薬イキサゾミブとレナリドマイドおよびデキサメタゾン (IxaRd) を組み合わせて、この疾患を治療することを示しています。 RRMM患者の治療では、無増悪生存期間がレナリドミドおよびデキサメタゾン群よりも有意に良好であり、同時に副作用を有意に増加させることはありませんでした。 第 2 世代の PI 薬である Ixazomib は、2018 年 5 月に中国で承認され、RRMM 患者に広く使用されています。 さらに、ほとんどの多発性骨髄腫患者は一次治療および維持治療にレナリドミドを使用するため、RRMM 患者の大部分はレナリドミドに耐性があります。 第 3 世代の経口免疫調節薬であるポマリドマイドは、レナリドマイド耐性を克服でき、腎不全 MM 患者の安全性が向上しています。 臨床試験の結果は、ポマリドマイドとプロテアソーム阻害剤およびデキサメタゾンの併用が、RRMM 患者におけるポマリドマイドとデキサメタゾンの 2 剤レジメンよりも優れていることを確認しました。 便利で安全な完全経口レジメン、つまりイキサゾミブとポマリドマイドおよびデキサメタゾンの併用 (IxaPd) は、RRMM 患者の有効性と生存率を改善することが期待されています。 この研究の目的は、レナリドマイドを投与された再発 MM 患者におけるイキサゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾンの 3 剤経口レジメンの有効性と安全性を評価することでした。

スクリーニング訪問時に、プロトコルで指定された包含および除外基準に従って、研究への登録に潜在的に適格であると見なされるすべての被験者からインフォームドコンセントが得られます.適格な患者は治療を受けます IxaPD. イキサゾミブ 4 mg、カプセル、経口、28 日周期ごとに 1、8、15 日目に 1 回、ポマリドマイド 25 mg を 28 日周期ごとに 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回、デキサメタゾン 40 mg (75 歳以上の患者では 20 mg) ) は、28 日周期ごとに 1、8、15、および 22 日目に投与されました。 疾患が進行し、許容できない毒性が現れるまで治療を続けた。無増悪生存期間、全生存期間、次の治療までの時間、全奏効率および安全性の問題を記録する。 薬物の用量は、毒性の程度に基づいて調整または中止されます。