Studie zu Pomalidomid, oralem Dexamethason und Ixazomib bei Patienten mit rezidiviertem MM, die Lenalidomid erhalten haben

Das multiple Myelom (MM), die zweithäufigste hämatologische Malignität, ist eine klonale Plasmazellerkrankung, die durch die Sekretion monoklonaler Immunglobuline gekennzeichnet ist. Die jährliche Inzidenz neu diagnostizierter MM (NDMM)-Patienten beträgt etwa 2-3/100.000. In den letzten 20 Jahren hat sich das mediane Gesamtüberleben (OS) von MM-Patienten von 3 bis 5 Jahren auf 8 bis 10 Jahre verlängert, da viele neue Wirkstoffe in der Behandlungspipeline entwickelt wurden. Bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom kann die Kombination neuer Medikamente das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) des Patienten verlängern. Derzeit empfehlen Leitlinien die Anwendung von 3-4 Arzneimitteln in Kombination mit einer Chemotherapie, die Proteasom-Inhibitoren, Immunmodulatoren oder Daratumomab enthält, zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter und refraktärer Behandlung des multiplen Myeloms.

Bortezomib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (VRd) ist das von Leitlinien empfohlene Erstlinien-Einleitungsprogramm; Es wird häufig in der Erstlinienbehandlung von MM-Patienten eingesetzt. Daher ist das VRd-Schema bei einem Rückfall der Krankheit erneut nicht wirksam. Forschungsdaten zeigen, dass der orale Proteasom-Inhibitor der zweiten Generation, Ixazomib, in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (IxaRd) zur Behandlung der Krankheit eingesetzt wird. Bei der Behandlung von RRMM-Patienten war die progressionsfreie Überlebenszeit signifikant besser als die der Lenalidomid- und Dexamethason-Gruppen, und gleichzeitig wurden die Nebenwirkungen nicht signifikant erhöht. Das PI-Medikament der zweiten Generation, Ixazomib, wurde im Mai 2018 in China zugelassen und wird häufig bei RRMM-Patienten eingesetzt. Da außerdem die meisten Patienten mit multiplem Myelom Lenalidomid in der Erstlinienbehandlung und in der Erhaltungstherapie verwenden, ist ein großer Anteil der RRMM-Patienten gegen Lenalidomid resistent. Pomalidomid, das orale Immunmodulator-Medikament der dritten Generation, kann die Lenalidomid-Resistenz überwinden und hat eine bessere Sicherheit bei Patienten mit Niereninsuffizienz MM. Die Ergebnisse klinischer Studien bestätigten, dass Pomalidomid in Kombination mit einem Proteasom-Inhibitor und Dexamethason bei RRMM-Patienten besser ist als eine Kombinationstherapie aus Pomalidomid und Dexamethason. Es wird erwartet, dass ein bequemes und sicheres vollständiges orales Regime, dh Ixazomib in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (IxaPd), die Wirksamkeit und das Überleben von RRMM-Patienten verbessert. Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer oralen Behandlung mit drei Arzneimitteln aus Ixazomib, Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem MM, die Lenalidomid erhalten haben.

Beim Screening-Besuch wird von allen Probanden, die gemäß den im Protokoll festgelegten Einschluss- und Ausschlusskriterien als potenziell geeignet für die Aufnahme in die Studie erachtet werden, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt. Geeignete Patienten erhalten die Behandlung mit IxaPD. Ixazomib 4 mg, Kapseln, oral, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus, Pomalidomid 25 mg qd Tag 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus, Dexamethason 40 mg (20 mg für Patienten > 75 Jahre). ) wurde an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht. Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt, inakzeptable Toxizität. Progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben, Zeit bis zur nächsten Behandlung, Gesamtansprechrate und Sicherheitsaspekte werden aufgezeichnet. Die Medikamentendosen werden je nach Grad der Toxizität angepasst oder abgesetzt.