Badanie pomalidomidu, doustnego deksametazonu i iksazomibu u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego, którzy otrzymywali lenalidomid

Szpiczak mnogi (MM), drugi co do częstości występowania nowotwór układu krwiotwórczego, jest chorobą klonalnych komórek plazmatycznych charakteryzującą się wydzielaniem immunoglobulin monoklonalnych. Roczna zapadalność na nowo zdiagnozowanego MM (NDMM) wynosi około 2-3/100 000. W ciągu ostatnich 20 lat mediana przeżycia całkowitego (OS) pacjentów ze szpiczakiem mnogim wydłużyła się z 3 do 5 lat do 8 do 10 lat, ponieważ wiele nowych leków zostało opracowanych w ramach leczenia. W przypadku pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim połączenie nowych leków może wydłużyć czas przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i całkowity czas przeżycia (OS). Obecnie wytyczne zalecają stosowanie 3-4 leków skojarzonych z chemioterapią zawierającą inhibitory proteasomu, immunomodulatory lub daratumomab w leczeniu pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

Bortezomib w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem (VRd) jest zalecanym przez wytyczne programem leczenia pierwszego rzutu; Jest szeroko stosowany w leczeniu pierwszego rzutu chorych na MM. Dlatego w przypadku nawrotu choroby schemat VRd nie jest ponownie skuteczny. Dane badawcze pokazują, że do leczenia choroby stosuje się doustny inhibitor proteasomów drugiej generacji iksazomib w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem (IxaRd). W leczeniu chorych na RRMM czas przeżycia bez progresji choroby był istotnie lepszy niż w grupie leczonej lenalidomidem i deksametazonem, a jednocześnie nie zwiększał istotnie działań niepożądanych. Lek PI drugiej generacji, Ixazomib, został zatwierdzony w Chinach w maju 2018 roku i jest szeroko stosowany u pacjentów z RRMM. Ponadto, ponieważ większość pacjentów ze szpiczakiem mnogim stosuje lenalidomid w leczeniu pierwszego rzutu i leczeniu podtrzymującym, duża część pacjentów z RRMM jest oporna na lenalidomid. Pomalidomid, doustny lek immunomodulujący trzeciej generacji, może przezwyciężyć oporność na lenalidomid i jest bezpieczniejszy u pacjentów z niewydolnością nerek MM. Wyniki badań klinicznych potwierdziły, że skojarzenie pomalidomidu z inhibitorem proteasomu i deksametazonem jest lepsze niż schemat dwulekowy pomalidomidu i deksametazonu u pacjentów z RRMM. Oczekuje się, że wygodny i bezpieczny pełny schemat doustny, czyli iksazomib w połączeniu z pomalidomidem i deksametazonem (IxaPd), poprawi skuteczność i przeżycie pacjentów z RRMM. Celem tego badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa trzylekowego doustnego schematu iksazomibu, pomalidomidu i deksametazonu u pacjentów z nawrotem MM, którzy otrzymywali lenalidomid.

Podczas wizyty przesiewowej uzyskana zostanie świadoma zgoda wszystkich uczestników, którzy zostaną uznani za potencjalnie kwalifikujących się do włączenia do badania, zgodnie z określonymi w protokole kryteriami włączenia i wyłączenia. Kwalifikujący się pacjenci otrzymują leczenie IxaPD. Iksazomib 4 mg, kapsułki, doustnie, raz w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu, pomalidomid 25 mg raz na dobę, dzień 1–21 każdego 28-dniowego cyklu, Deksametazon 40 mg (20 mg dla pacjentów >75 r.ż. ) podawano w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Leczenie kontynuowano aż do wystąpienia progresji choroby i wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Odnotowywany będzie czas przeżycia wolnego od progresji, całkowity czas przeżycia, czas do następnego leczenia, ogólny odsetek odpowiedzi i kwestie bezpieczeństwa. Dawki leków będą dostosowywane lub wycofywane w zależności od stopnia toksyczności.