Estudio de pomalidomida, dexametasona oral e ixazomib en pacientes con MM recidivante que han recibido lenalidomida

El mieloma múltiple (MM), la segunda neoplasia maligna hematológica más común, es un trastorno clonal de células plasmáticas caracterizado por la secreción de inmunoglobulinas monoclonales. La incidencia anual de pacientes con MM recién diagnosticados (NDMM) es de aproximadamente 2-3/100.000. En los últimos 20 años, la mediana de supervivencia general (SG) de los pacientes con MM se ha prolongado de 3 a 5 años a 8 a 10 años desde que se desarrollaron muchos agentes nuevos en la línea de tratamiento. Para los pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario, la combinación de nuevos medicamentos puede prolongar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) del paciente. En la actualidad, las guías recomiendan el uso de 3-4 fármacos combinados con quimioterapia que contenga inhibidores del proteasoma, inmunomoduladores o daratumomab para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario al tratamiento.

Bortezomib combinado con lenalidomida y dexametasona (VRd) es el programa de inducción de primera línea recomendado por las guías; Ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento de primera línea de pacientes con MM. Por lo tanto, cuando la enfermedad recae, el régimen VRd no vuelve a ser efectivo. Los datos de investigación muestran que el fármaco inhibidor del proteasoma oral de segunda generación ixazomib combinado con lenalidomida y dexametasona (IxaRd) se usa para tratar la enfermedad. En el tratamiento de pacientes con MMRR, el período de supervivencia libre de progresión fue significativamente mejor que el de los grupos de lenalidomida y dexametasona y, al mismo tiempo, no aumentó significativamente las reacciones adversas. El fármaco IP de segunda generación, Ixazomib, se aprobó en China en mayo de 2018 y se usa ampliamente en pacientes con RRMM. Además, debido a que la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple usan lenalidomida como tratamiento de primera línea y de mantenimiento, una gran proporción de pacientes con RRMM son resistentes a la lenalidomida. La pomalidomida, el fármaco inmunomodulador oral de tercera generación, puede superar la resistencia a la lenalidomida y tiene mayor seguridad en pacientes con insuficiencia renal MM. Los resultados de los ensayos clínicos confirmaron que pomalidomida combinada con un inhibidor del proteasoma y dexametasona es mejor que un régimen de dos fármacos de pomalidomida y dexametasona en pacientes con RRMM. Se espera que un régimen oral completo cómodo y seguro, es decir, ixazomib combinado con pomalidomida y dexametasona (IxaPd), mejore la eficacia y la supervivencia de los pacientes con RRMM. El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de un régimen oral de tres fármacos de ixazomib, pomalidomida y dexametasona en pacientes con MM recidivante que recibieron lenalidomida.

En la visita de selección, se obtendrá el consentimiento informado de todos los sujetos que se consideren potencialmente elegibles para la inscripción en el estudio, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión especificados en el protocolo. Los pacientes elegibles reciben tratamiento IxaPD. Ixazomib 4 mg, cápsulas, por vía oral, una vez en los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, pomalidomida 25 mg una vez al día los días 1~21 de cada ciclo de 28 días, Dexametasona 40 mg (20 mg para pacientes >75 años de edad ) se administró los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días. El tratamiento se continuó hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable. Se registrarán la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general, el tiempo hasta el próximo tratamiento, la tasa de respuesta general y los problemas de seguridad. Las dosis del fármaco se ajustarán o retirarán según el grado de toxicidad.