Studio su pomalidomide, desametasone orale e ixazomib in pazienti con MM recidivante che hanno ricevuto lenalidomide

Il mieloma multiplo (MM), la seconda neoplasia ematologica più comune, è una malattia clonale delle plasmacellule caratterizzata dalla secrezione di immunoglobuline monoclonali. L'incidenza annuale di pazienti affetti da MM di nuova diagnosi (NDMM) è di circa 2-3/100.000. Negli ultimi 20 anni, la sopravvivenza globale mediana (OS) dei pazienti affetti da MM si è prolungata da 3 a 5 anni a 8-10 anni da quando molti nuovi agenti si sono sviluppati nella pipeline del trattamento. Per i pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario, la combinazione di nuovi farmaci può prolungare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) del paziente. Attualmente, le linee guida raccomandano l'uso di 3-4 farmaci in combinazione con la chemioterapia contenente inibitori del proteasoma, immunomodulatori o daratumomab per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario.

Bortezomib combinato con lenalidomide e desametasone (VRd) è il programma di induzione di prima linea raccomandato dalle linee guida; È stato ampiamente utilizzato nel trattamento di prima linea dei pazienti affetti da MM. Pertanto, quando la malattia recidiva, il regime VRd non è più efficace. I dati della ricerca mostrano che il farmaco inibitore orale del proteasoma di seconda generazione ixazomib combinato con lenalidomide e desametasone (IxaRd) è usato per trattare la malattia. Nel trattamento dei pazienti con RRMM, il periodo di sopravvivenza libera da progressione è stato significativamente migliore di quello dei gruppi lenalidomide e desametasone e, allo stesso tempo, non ha aumentato significativamente le reazioni avverse. Il farmaco PI di seconda generazione, Ixazomib, è stato approvato in Cina nel maggio 2018 ed è ampiamente utilizzato nei pazienti con RRMM. Inoltre, poiché la maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo utilizza lenalidomide nel trattamento di prima linea e nel trattamento di mantenimento, un'ampia percentuale di pazienti con SMRR è resistente alla lenalidomide. Pomalidomide, il farmaco immunomodulatore orale di terza generazione, può superare la resistenza a lenalidomide e ha una migliore sicurezza nei pazienti con insufficienza renale MM. I risultati degli studi clinici hanno confermato che pomalidomide combinata con un inibitore del proteasoma e desametasone è migliore di un regime a doppio farmaco di pomalidomide e desametasone nei pazienti con RRMM. Si prevede che un regime orale completo comodo e sicuro, ovvero ixazomib combinato con pomalidomide e desametasone (IxaPd), migliorerà l'efficacia e la sopravvivenza dei pazienti con RRMM. Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia e la sicurezza di un regime orale a tre farmaci di ixazomib, pomalidomide e desametasone in pazienti con MM recidivante che hanno ricevuto lenalidomide.

Alla visita di screening, sarà ottenuto il consenso informato da tutti i soggetti ritenuti potenzialmente idonei per l'arruolamento nello studio, secondo i criteri di inclusione ed esclusione specificati dal protocollo. I pazienti idonei ricevono il trattamento IxaPD. Ixazomib 4 mg, capsule, per via orale, una volta nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni, pomalidomide 25 mg una volta al giorno al giorno 1~21 di ogni ciclo di 28 giorni, desametasone 40 mg (20 mg per pazienti di età >75 anni) ) è stato somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni. Il trattamento è stato continuato fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile. Verranno registrati la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, il tempo al trattamento successivo, il tasso di risposta globale e i problemi di sicurezza. Le dosi dei farmaci saranno adeguate o ritirate in base al grado di tossicità.