Studie av pomalidomid, oral deksametason og ixazomib hos pasienter med residiverende MM som har fått lenalidomid

Multippelt myelom (MM), den nest vanligste hematologiske maligniteten, er en klonal plasmacellelidelse karakterisert ved utskillelse av monoklonale immunglobuliner. Den årlige forekomsten av nydiagnostiserte MM (NDMM) pasienter er omtrent 2-3/100 000. I løpet av de siste 20 årene har median total overlevelse (OS) for MM-pasienter forlenget fra 3 til 5 år til 8 til 10 år siden mange nye midler utviklet seg i behandlingspipeline. For pasienter med residiverende/refraktært myelomatose kan kombinasjonen av nye legemidler forlenge pasientens progresjonsfrie overlevelse (PFS) og totaloverlevelse (OS). Foreløpig anbefaler retningslinjer bruk av 3-4 legemidler kombinert med kjemoterapi som inneholder proteasomhemmere, immunmodulatorer eller daratumomab for behandling av pasienter med residiverende og refraktær myelomatosebehandling.

Bortezomib kombinert med lenalidomid og deksametason (VRd) er førstelinjeinduksjonsprogrammet anbefalt av retningslinjer; Det har vært mye brukt i førstelinjebehandlingen av MM-pasienter. Derfor, når sykdommen får tilbakefall, er ikke VRd-kuren effektiv igjen. Forskningsdata viser at den andre generasjons orale proteasomhemmeren ixazomib kombinert med lenalidomid og deksametason (IxaRd) brukes til å behandle sykdommen. Ved behandling av RRMM-pasienter var den progresjonsfrie overlevelsesperioden signifikant bedre enn for lenalidomid- og deksametasongruppene, og samtidig økte den ikke bivirkningene signifikant. Andregenerasjons PI-legemiddel, Ixazomib, ble godkjent i Kina i mai 2018 og er mye brukt i RRMM-pasienter. I tillegg, fordi de fleste pasienter med myelomatose bruker lenalidomid i førstelinjebehandling og vedlikeholdsbehandling, er en stor andel av RRMM-pasientene resistente mot lenalidomid. Pomalidomid, tredje generasjons oral immunmodulator, kan overvinne lenalidomidresistens og har bedre sikkerhet hos pasienter med nyresvikt MM. Resultatene fra kliniske studier bekreftet at pomalidomid kombinert med en proteasomhemmer og deksametason er bedre enn et dobbeltmedisinsk regime med pomalidomid og deksametason hos RRMM-pasienter. Et praktisk og trygt full oralt regime, det vil si ixazomib kombinert med pomalidomid og deksametason (IxaPd) forventes å forbedre effekten og overlevelsen til RRMM-pasienter. Formålet med denne studien var å evaluere effektiviteten og sikkerheten til et oralt regime med tre legemidler av ixazomib, pomalidomid og deksametason hos pasienter med residiverende MM som har fått lenalidomid.

Ved screeningbesøket vil informert samtykke innhentes fra alle forsøkspersoner som anses som potensielt kvalifisert for å delta i studien, i henhold til de protokollspesifiserte inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Kvalifiserte pasienter mottar behandling med IxaPD. Ixazomib 4 mg, kapsler, oralt, én gang på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus, pomalidomid 25 mg daglig dag 1~21 i hver 28-dagers syklus, Deksametason 40 mg (20 mg for pasienter >75 år) ) ble gitt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet. Progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, tid til neste behandling, generell responsrate og sikkerhetsproblemer vil bli registrert. Legemiddeldoser vil bli justert eller trukket tilbake basert på graden av toksisitet.